目的研究苦参碱(Matrine)对人多发性骨髓瘤(MM)细胞株RPMI 8226、U266增殖、凋亡的影响,探讨其可能的作用机制,明确作用靶点,为临床应用提供理论依据。方法以人多发性骨髓瘤细胞株RPMI 8226、U266为体外细胞模型,予不同浓度苦参碱处理不同时间,采用四甲基偶氮唑(MTT)比色法检测苦参碱对RPMI 8226、U266抑制作用并筛选研究浓度;通过流式细胞技术(FACS)采用AnnexinV-PI双染色法检测细胞早期凋亡;以蛋白酶体抑制剂MG132为阳性对照组,用免疫印迹技术Western blot检测处理前后泛素(Ub)、20S 核心颗粒(pAb)、p-NF-KB p65、IκBα、p-IκBα、IKKα蛋白表达。结果(1)MTT 比色法检测结果显示,苦参碱可抑制RPMI 8226、U266细胞的增殖,与空白对照组相比,差别有统计学意义(P<0.05),且在一定剂量范围内呈浓度、时间依赖性。苦参碱作用于RPMI 8226细胞24h、48h后,半数抑制浓度IC 50分别为2.25mg/ml、1.64mg/ml;作用于 U266 细胞 24h、48h 后 IC 50为 2.18mg/ml、1.58mg/ml。(2)Annexin V/PI双染色流式细胞术检测显示,苦参碱能诱导细胞早期凋亡,实验组细胞凋亡率与空白对照组差异显著(P<0.05),且随着苦参碱浓度的增加凋亡率也呈现上升趋势。(3)Western blot检测结果显示,苦参碱能剂量依赖性地抑制pAb、p-NF-KB p65,p-IκBα表达;同时上调RPMI 8226细胞的Ub、IκBα表达,而对U266细胞中Ub、IκBα无显著影响:苦参碱对两种细胞株的IKKα均无明显作用。结论苦参碱可呈浓度剂量依赖性地抑制MM细胞株RPMI 8226和U266增殖,诱导细胞凋亡,并且其凋亡诱导作用可能与抑制蛋白酶体活性进而调节NF-κB信号通路活化有关。