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三阴性乳腺癌(TNBCs)是指雌激素受体、孕激素受体及人表皮生长因子受体2均阴性的乳腺癌患者。这类乳腺癌大约占所有乳腺癌病理类型的16%,这类乳腺癌通常侵袭能力强,而且预后较差,且复发率较高。已发现Wwox(WW domain-containing oxidoreductase)在乳腺癌中是缺失的,然而,它的下游调控基因以及致瘤性研究不是很清楚,尤其是在三阴性乳腺癌(TNBC)中的知之甚少。在本研究中通过基因表达谱分析,和腔乳腺癌细胞比(luminal BC cells)相比,在基底样细胞(basal-like BC cells)中,JAK/STAT3是显著变化的信号通路之一。通过western blot和免疫组化发现在基底样乳腺癌细胞和三阴乳腺癌组织样本当中发现Wwox的低表达与STAT3的高度激活状态密切相关。在基底样乳腺癌细胞中过表达Wwox可以显著抑制STAT3的活化,阻止乳腺癌细胞的扩散和转移,这是通过与JAK2的相互作用来抑制STAT3的磷酸化。此外,Wwox限制了STAT3结合在白介素-6(IL-6)的启动子,进而抑制IL-6的表达。因此,我们的研究发现Wwox可以通过JAK2/STAT3信号通路来抑制乳腺癌的转移和增殖,也为临床治疗三阴乳腺癌提供一个可能的药物靶点。