基因和血小板功能检测应用于双抗个体化用药研究

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目的:研究四川人群CYP2C19(rs4244285,rs4986893)、COX-1(rs1330344)、COX-2(rs20417)、GPIIIa(rs5918)、PEAR1(rs1204331)、P2Y1(rs1065776)、GPIa(rs1126643)、PAI-1(rs1799768)基因频率,研究上述位点基因多态性与血小板最大聚集率(MAR)的相关性,研究基因多态性型与冠状动脉粥样硬化性心脏病患者行经皮冠脉介入治疗术后应用双联抗血小板药物的疗效和不良反应的相关性。尝试探求药物基因检测和血小板功能检测在冠状动脉粥样硬化性心脏病患者行经皮冠脉介入治疗术后应用双联抗血小板药物个体化用药的研究和应用。方法:选取电子科技大学附属医院心脏内科2016年12月到2017年5月经冠状动脉造影诊断为冠状动脉粥样硬化性心脏病并行PCI术治疗的患者,获取患者临床资料、生化指标、用药记录等信息,检测患者CYP2C19(rs4244285,rs4986893)、COX-1(rs1330344)、COX-2(rs20417)、GPIIIa(rs5918)、PEAR1(rs1204331)、P2Y1(rs1065776)、GPIa(rs1126643)、PAI-1(rs1799768)8个基因9个基因多态性位点,在患者PCI术后次日和术后三个月分别以花生四烯酸(AA)和二磷酸腺苷(ADP)为诱聚剂检测患者的血小板最大聚集率(MAR),并随访患者3个月、6个月、9个月时的主要心血管事件和药物不良反应的发生情况。根据基因型、药物、临床资料等分组,探讨不同分组中患者临床资料、相关检验检查指标、基因多态性、药物、心血管事件、药物不良反应之间的关系,尝试为双联抗血小板药物的个体化应用提供有利的信息和数据参考。结果:1.入组本研究的9个基因多态性型位点全部符合Hardy-weinberg遗传平衡检验;2.氯吡格雷组、替格瑞洛组患者术后次日以二磷酸腺苷为诱聚剂测得的血小板最大聚集率(MAR-ADP)分别为41.7±13.1和27.1±15.3,P<0.001。3.氯吡格雷组、替格瑞洛组患者术后三月MAR-ADP分别为40.4±11.6,26.4±11.1,P<0.001。氯吡格雷组与替格瑞洛组患者在3、6、9个月随访的出血事件发生频率分别为26.4%与60.7%,24.1%与60.7%,25.8%与60.7%,两组间3次随访的出血事件发生率具有显著性差异(P<0.05)。4.不同CYP2C19基因型患者MAR-AA分别为18.0±10.1、20.4±8.0,P=0.439,MAR-ADP分别为40.9±13.1、45.5±13.1,P=0.254。PAI-1 4G/4G型与阿司匹林抗血小板能力差异有关,P<0.05,GPIa CC型与心血管事件发生与否有关,P<0.001,说明非GPIa CC型患者更可能发生心血管事件。5.PAI-1基因4G/4G型与阿司匹林抗血小板能力差异有关,P<0.05;6.GPIa基因CC型与心血管事件发生具有相关性,P<0.001。结论:1.替格瑞洛组的患者血小板最大聚集率高于氯吡格雷组,且出血事件发生频率更高,提示血小板功能检测可能对出血事件有一定预测作用。2.CYP2C19快中代谢型和慢代谢型的患者MAR-AA、MAR-ADP以及心血管事件发生率均无明显差异,提示CYP2C19基因型差异导致的CYP2C19药物代谢酶活性差异带来的抗血小板作用差异不大。3.PAI-1 4G/4G型可能降低阿司匹林抗血小板的作用,提示携带该SNP患者需优化治疗方案。4.GPIa CC型与心血管事件发生与否有关,非GPIa CC型患者更可能发生心血管事件。
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