结肠癌相关分子靶点的表达与临床病理关系的相关性研究

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目的:通过对海南省人民医院于2012.1.1至2012.12.31收治的结肠癌患者样本的临床病理特点与病理分型的统计,同时检测所筛选的结肠癌样本以及癌旁正常组织的对照样本中ERCC1、TYMS、RRM1及TUBBⅢ基因的表达水平。用以探讨海南省本地结肠癌临床病理资料与分子表达特征之间可能存在的相关性,期望能够为结肠癌临床化疗方案的制定提供一定的依据。方法:通过对海南省人民医院于2012.1.1至2012.12.31收治的本地籍结肠癌患者的临床资料的收集与筛查,共通过随机抽样取得127例结肠癌样本以及78例癌旁正常组织样本。利用免疫组织化学法以及荧光原位杂交(FISH)技术检测其中ERCC1、TYMS、RRM1及TUBBⅢ基因的表达水平。并结合其临床病理特征进行相关性分析。结果:在127例结肠癌患者和78例癌旁正常组织样本中,①ERCC1基因的表达分别为57.5%(73/127)、56.4%(44/78),其差异并无统计学意义(χ2=0.023,P=0.881),在临床病理特征的分析中,ERCC1的表达与性别、年龄及癌组织分化程度均无关联(P>0.05),但与TNM分期及淋巴结转移情况显著相关(φ2=13.776,P=0.000;χ2=6.063,P=0.014)。②TYMS 基因的表达分别为 34.6%(44/127)、20.5%(16/78),表达差异显著(χ2=4.662,P=0.031);同时 TYMS 基因表达与性别、分化程度(低、中分化与高分化)及TNM分期(Ⅰ+Ⅱ与Ⅲ+Ⅳ)均无关联(P>0.05),但与年龄及有无淋巴结转移显著相关(χ2=4.651,P=0.031;φ2=8.145,P=0.004)。在低年龄段、早期实验样本(Ⅰ+Ⅱ)以及无淋巴结转移的样本中,TYMS基因更趋向于高表达的结果。③RRM1基因的表达分别为55.9%(71/127)、96.1%(75/78),其表达差异显著(χ2=38.189,P=0.000);在临床病理特征的分析中,RRM1基因的表达与性别及分化程度无显著性相关(P>0.05),但与年龄、TNM分期(Ⅰ+Ⅱ与Ⅲ+Ⅳ)及有无淋巴结转移显著相关(υ2=5.636,P=0.018;χ2=4.490,P=0.034:χ2=7.668,P=0.006)。在低年龄段、早期实验样本(Ⅰ+Ⅱ)以及无淋巴结转移的样本中,RRM1基因趋向于高表达。④TUBBⅢ在结肠癌及癌旁正常组织中的表达分别为74.8%(95/127)和3.8%(3/78),其差异有统计学意义(P=0.000);结肠癌中TUBBⅢ的表达与性别、年龄、分化程度及有无淋巴结转移均无关联(P>0.05),但与TNM分期显著相关(χ2=10.833,P=0.004)。在表达产物水平,ERCC1基因与TYMS基因有高度相关性(P=0.001);但RRM1与这两个基因在表达水平上并无显著性关联。证实ERCC1与TYMS基因具有一定的同步性,具有相似的临床意义。结论:①结肠癌患者中ERCC1基因的表达与组织癌变并无关联,但与正常组织相比,结肠癌组织中TYMS与TUBBⅢ基因的表达显著增强,RRM1基因的表达则有所减弱。②ERCC1基因的表达与肿瘤分期及是否转移有关;TYMS和RRM1基因表达与年龄及是否转移有关,同时肿瘤分期也会影响RRM1的表达;而TUBBⅢ基因则仅决定于肿瘤分期情况。③ERCC1与TYMS基因的表达具有一定的同步性,具有相似的临床意义。
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