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目的：探讨CD137-CD137L轴通过调节CyPA在ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块形成、进展中的作用及机制。方法：采用ApoE-/-小鼠颈动脉硅胶圈植入法快速制作动脉粥样斑块模型,分别利用抗CD137、抗CD137L激活或抑制CD137-CD137L轴,在激动组和抑制组中分别加用CyPA慢病毒抑制载体、CyPA慢病毒过表达载体,将各组小鼠斑块进行病理形态学分析,并用RT-PCR,免疫组化、ELASA、Western Blot、流式细胞术分别检测斑块、小鼠脾脏淋巴细胞、主动脉血管平滑肌细胞中CyPA mRNA和蛋白表达水平。结果：(1)与正常对照组相比,手术组小鼠血清TC、TG、LDL-C显著升高,HDL-C显著降低。(2)正常对照组小鼠颈动脉内膜较为光整平滑,血管管壁呈类透明状；未见斑块和脂纹形成,管壁弹力板显示完整。术后ApoE-/-动脉粥样斑块模型小鼠颈动脉管壁则见明显的斑块形成,板块中见大量的泡沫细胞、脂质成分、胆固醇结晶,弹力板出现变性、甚至断裂。术后给予anti-CD137刺激剂后斑块更显著,抑制CyPA后斑块明显减少。术后给予anti-CD137L抑制剂后斑块较正常对照组减少,然而过表达CyPA后斑块显著增多。(3)体内给予anti-CD137刺激CD137-CD137L轴后,ApoE-/-小鼠血清及颈动脉AS斑块中CyPA表达明显增强,加用CyPA慢病毒抑制载体后,CyPA表达明显下降；反之,应用anti-CD137L抑制该轴后,ApoE-/-小鼠血清及颈动脉AS斑块中CyPA表达显著减弱,加用CyPA慢病毒过表达载体后,CyPA表达明显增加。(4)腹腔注射anti-CD137特异性刺激CD137-CD137L轴后,ApoE-/-小鼠脾脏淋巴细胞中CyPA表达增加；而腹腔注射anti-CD137L特异性阻断CD137-CD137L轴后,脾脏淋巴细胞中CyPA表达减少。(5) ApoE-/-小鼠斑块中血管平滑肌细胞增多且与CyPA共定位。(6)体外培养的脾脏淋巴细胞及主动脉血管平滑肌细胞中anti-CD137刺激或抑制CD137-CD137L轴后,细胞CyPA mRNA和蛋白表达明显上调或下调,浓度以20μg/mL最佳,时间以24h最佳。结论：(1)激活或阻断CD137-CD137L轴相互作用可促进或抑制ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块的形成及进展。(2) CD137-CD137L轴体内外正向调控ApoE-/-小鼠CyPA的表达。(3)CD137-CD137L轴通过对CyPA的调控实现对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块形成及进展的调节。