迄今为止，还没有理想的男性避孕药。棉酚具有显著的抗男性生育效果，但高剂量使用棉酚可引起低血钾及不可逆不育的副作用。低剂量醋酸棉酚(GA)可避免低血钾症等不良反应，但起效时间长达6个多月，偶尔出现生育力恢复迟缓现象。最近，甾体激素用作男性避孕药是研究的热点，但也存在难以解决的不足和副作用。本实验室前期研究表明，口服低剂量GA(12mg／kg)合并甲基睾酮和炔雌醇6周后，大鼠失去生育力，同样剂量的GA可维持药效。但这些前期工作还存在缺陷，如实验动物数量少；应用了具有肝毒性的甲基睾酮和剂量高达100μg／kg且本身有争议的雌激素(炔雌醇)；也没有与单服激素、单服低剂量棉酚或先服激素、不育起效后、停激素改服低剂量GA维持药效等用药方案进行比较。因此，不能为深入的临床研究提供直接、可靠和详实的实验资料。为探索口服低剂量棉酚联合甾体激素男性避孕药的优化用药方案，获取更全面和确切的研究资料为临床研究提供有力参考，我们设计了大规模的动物实验，严格按照国家新药申报要求，按照棉酚剂量更小、采用避孕效果更好且适于口服的单剂或复方激素制剂、不用或微量使用雌激素的原则，筛选组合用药的优化方案，并系统地研究其药效、安全性及作用机理。 我们共设计12种联合用药方案(表1)，分别喂服12组Wistar成年健康雄大鼠，每组20只；对照鼠服30mg／kg GA或1％的甲基纤维素悬浮液。按照8周内起效、同样低剂量GA可稳定维持药效、停服药后短期内生育力可完全恢复的原则，通过严格控制的交配试验，筛选出两个方案：A方案，大鼠服[GA 12.5mg+去氧孕烯(DSG)