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目的:采用自体移植法,建立子宫内膜异位症(EMs,以下简称内异症)大鼠动物模型,探讨EMs对实验大鼠在位内膜容受性的影响;通过罗氏内异方干预后,检测各组大鼠在位内膜的胞饮突、整合素av β3、血清中雌、孕激素的表达,比较各项指标差异及特点,探讨罗氏内异方影响EMs大鼠在位内膜容受性的作用机制及靶点。并将此模型应用到临床中,记录罗氏内异方干预Ⅱ期EMs不孕患者内膜容受性的影响,为罗氏内异方治疗Ⅱ期EMs不孕患者提供一个新的依据。方法:1.实验部分:购买SPF级成熟雌性SD大鼠40只,随机分成罗氏内异方组、模型组、空白组。除空白组外,各组大鼠采用自体移植法建立EMs大鼠模型,成模后,各组分别予罗氏内异方、灭菌用水治疗8周。停药后,于妊娠第4天取各组大鼠右侧子宫电镜下观察内膜胞饮突、SABC法检测内膜整合素avβ3、放射免疫法检测(RIA)血清中雌孕激素的表达。2.临床部分:选取我院经腹腔镜证实为Ⅱ期内异症不孕患者30例,随机分成罗氏内异方组和对照组,术后连续服药3周期,观察服药前后各组患者临床症状的改善情况,并动态监测各组术后卵泡发育及指导受孕,统计各组治疗期间妊娠率。用药后未受孕者于排卵周期中排卵后8天取少许内膜观察其整合素av β3的表达及监测取材当日血清中雌孕激素水平。结果:(一)实验部分:1、采用自体移植法造大鼠子宫内膜异位症模型,成模率有92.59%。2、各组大鼠在位内膜整合素av β3的COD值比较,P>0.05,无统计意义。3、各组大鼠成熟胞饮突表达情况:罗氏内异方组与模型组比较,P<0.05,两组有统计学意义;罗氏内异方组与空白组比较,P>0.05,两组无统计学意义;模型组与空白组比较,P<0.05,两组有统计学意义。4、各组大鼠着床窗口期内膜成熟胞饮突形态学上比较,罗氏内异方组和空白组大鼠成熟胞饮突发育情况一致,均表现为成熟胞饮突分布均匀,丰富,界限清楚。而模型组大鼠成熟期胞饮突表现为少量突起,大小不一,参差不齐,分布不均。5、各组雌激素表达水平组间P>0.05,按α=0.05水准,差别无统计学意义。各组之间P>0.05,差别也无统计学意义。6、各组孕激素表达水平比较组间P<0.05,差别有统计学意义。两两比较发现罗氏内异方组与模型组比较,P<0.01,差异有统计学意义。模型组与空白组比较,P<0.05,差异有统计学意义。罗氏内异方组与空白组比较,P>0.05,差异无统计学意义。7、胞饮突的发育情况与血清孕激素水平有显著相关性(r=0.646,P<0.01),呈正相关;胞饮突的发育与血清雌激素无相关性(r=-0.173,P=0.320);胞饮突的发育与血清雌孕激素比值有相关性(r=-0.336,P=0.048),呈负相关。(二)临床部分:1、罗氏内异方组在治疗前后临床症候积分有改善,与对照组相比有统计学差异,而两组的妊娠率无统计学意义,两组妊娠患者均为宫内妊娠。2、两组雌激素比较P>0.05,无统计学意义,提示两组在雌激素水平表达上无差异。孕激素比较有统计学意义(P<0.05),提示两组在孕激素表达水平上有统计学意义。3、将两组内膜整合素avβ3的COD值进行比较,P<0.05,有统计学意义。罗氏内异方组整合素av β3的COD值均数大于对照组。结论:(一)实验部分:1、采用自体移植法及灌服戊酸雌二醇建立内异症大鼠模型,模型成功率高,操作性强,可重复性好,适合大样本实验研究。2、内异症可通过一定途径影响大鼠胞饮突发育,使内异症大鼠在位内膜容受性降低。罗氏内异方可能通过提高血清孕激素水平,使大鼠内膜容受性得到改善。3、胞饮突的发育阶段与血清孕激素水平呈正相关,未发现胞饮突的发育与血清雌激素水平有相关性。但与E2/P的比值有关。即过高的E2/P可抑制胞饮突的发育,其最佳比值有待进一步实验研究。(二)临床部分1、Ⅱ期子宫内膜异位症不孕患者使用罗氏内异方治疗前后症状改善明显,治疗期间妊娠率为29.42%。2、通过罗氏内异方治疗后,在排卵周期Ⅱ期内异症不孕患者在位内膜整合素av β3表达得到改善且孕激素也相应升高,其具体机制和靶点还待进一步研究。