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目的:探讨PSD-95与NMDA受体NR2B亚基间相互作用在小鼠骨癌痛维持中的作用 方法: C3H/HeJ小鼠随机分为肿瘤组(T组)、假手术组(S组)。将含2×108个纤维肉瘤细胞的最小必需培养基(α-MEM)注射到T组小鼠右侧股骨远端骨髓腔内，制作骨癌痛模型。S组注入不含肿瘤细胞的α-MEM。N组不进行手术操作。T组和S组于术前1d，术后第3，5，7，10，14d检测机械刺激缩足阈值(PWMT)和热刺激缩足潜伏期(PWTL)等痛行为学指标。术后第14d T组再随机分为3组：小肽处理组(T1组)，小肽同分异构体对照组(T2组)，溶媒对照组(T3组)。术后14d上午08:00 T1、T2组分别鞘内注射Myr-NR289c或其同分异构体Myr-NR2BAA1μg，体积5μL；T3组给与等量溶媒。给药后2、4、6、8、10、12、24h检测痛行为学。给药后2h，T1、T2、T3组小鼠取脊髓腰膨大进行免疫共沉淀检测NR2B与PSD-95间相互作用情况。选取接种后5d、7d、10d、14d和给与Myr-NR289c后2h、4h、6h、8h、10h、12h、24h的小鼠提取脊髓腰膨大进行western blot检测NR2B、PSD-95、nNOS表达水平，取材均于行为学测定后进行。 结果: 1)与S组相比，T组小鼠接种肿瘤细胞后7d出现机械敏，PWMT(1.17±0.27)g，10 d出现热痛敏，PWTL(12.62±1.96)s，逐渐下降，14 d降低至PWMT(0.51±0.20)g，PWTL(10.78±1.57)s。鞘内给于小肽Myr-NR289c后2 h，PWMT以及PWTL明显升高，且在4h达到顶峰，这种差异在给药后持续至10h，均未能恢复到假手术组水平。鞘内注射Myr-NR289c对正常小鼠痛行为无影响。 2)免疫共沉淀结果显示：与溶媒组(T3组)相比，鞘内给与小肽Myr-NR289c后，脊髓腰膨大PSD-95与NR2B间相互作用比率显著减少(P<0.05)，而小肽同分异构体Myr-NR2BAA无效果。 3)Western Blot结果：与S组相比，从接种后第5d开始，T组小鼠NR2B、PSD-95、nNOS表达水平增高。与给药前基础值相比，鞘内给于小肽Myr-NR289c后2h、4h、6h、8h、10h NR2B显著降低(P＜0.05)，给药后2h PSD-95显著降低(P<0.05)，给药后6h、8h、10h nNOS显著降低(P<0.05)。 结论:脊髓水平NR2B与PSD-95间相互作用在小鼠骨癌痛的维持中发挥重要作用。在小鼠骨癌痛的形成及维持过程中，脊髓水平NR2B、PSD-95、nNOS表达增加；而鞘内注射小肽Myr-NR289c后，通过选择性抑制NR2B与PSD-95间相互作用，可缓解骨癌痛，下调脊髓腰段NR2B、PSD-95及下游信号分子nNOS的表达。