坎地沙坦对糖尿病大鼠视网膜VEGF、MCP-1蛋白表达的影响

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目的研究血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)拮抗剂坎地沙坦对糖尿病(DM)大鼠视网膜组织VEGF和MCP-1蛋白表达的影响。方法取正常SD大鼠48只,应用链脲佐菌素(STZ)制备DM大鼠,将成模DM大鼠随机分为糖尿病(DM)模型组和坎地沙坦(CAN)治疗组,取24只正常SD大鼠作为正常(CON)对照组,每组均随机分为4wk,8wk和12wk 3个亚组。分笼饲养,标准饲料喂养,饲养到期后,处死大鼠,取左眼行视网膜消化铺片联合PAS染色观察视网膜微血管形态学的变化及毛细血管的内皮细胞和周细胞数目,并进行相关统计学分析。取右眼应用SABC免疫组织化学法检测坎地沙坦对糖尿病大鼠视网膜组织血管内皮生长因子(VEGF)和单核细胞趋化因子(MCP-1)蛋白表达的影响。结果在同一饲养阶段,CON组大鼠视网膜血管网结构清晰,走行规则;DM组血管迂曲阻塞,走行不规则;CAN组见血管网迂曲情况较DM组明显改善,走行较规则。4wk时DM组、CAN组视网膜血管周细胞数较CON组无明显减少,差异无统计学意义(P>0.05)。随着病程的延长,DM组和CAN组视网膜血管周细胞的数量明显减少,与CON组比较差异具有高度显著性(P<0.01))。内皮细胞数量各组间差异无显著性(P>0.05)。在CON组、CAN 4wk组和CAN 4wk组中大鼠视网膜组织无VEGF和MCP-1阳性表达或只呈弱阳性表达,差异无统计学意义(P>0.05);DM及CAN 8wk和12wk组两者阳性表达均明显增强,且随着病程延长呈递增趋势,与CON组比较差异有统计学意义(P<0.01),其中CAN8wk和12wk组两个时间段的表达均较同时期模型组明显减弱,差异有统计学意义(P<0.01)。结论AT1R拮抗剂坎地沙坦可降低DM大鼠视网膜VEGF和MCP-1的表达,对糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)起到一定的防治作用。
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