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目前，40%的口服药物属于水难溶性化合物，溶出度受限。增加药物的溶出度对提高其在体内的生物利用度至关重要。固体分散技术是常用的提高难溶性药物溶解度和溶解速率的方法之一，固体分散体（solid dispersion, SD）的制备方法有热熔挤出法（HME），喷雾干燥法和高能球磨法等。 选择的模型药为非洛地平（FLDP, Tm145℃, Tg47℃），与不同规格的低粘度HPC（HPC-SSL, HPC-SL, HPC-L），HPMCAS-MF， Soluplus?，Kollidon VA64，Eudragit EPO，PVPK30为载体，采用HME法制备FLDP固体分散体。以体外溶出、含量测定、PLM等研究SD的成型及不同载体制备的SD的体外溶出特性和稳定性。为进一步提高FLDP-Soluplus SD体外溶出和稳定性，在二元SD中加入SDS制备三元SD，并探究SDS和Soluplus对成型、溶出和稳定的作用机制。 相对粘度较高的HPC-L为载体制备的FLDP SDs溶出速率稍慢。在0.3%SDS水溶液中，FLDP-HPC-SSL(1:1,1:2,1:3) SD60min累积溶出量分别为69.8±5.7%，87.2±0.7%和90.0±2.6%。FLDP-HPC-SL1:3和FLDP-HPC-L1:3 SD60min的累积溶出量依次为95.8±0.0%和93.3±1.1%。影响因素试验结果表明，FLDP-HPC SD稳定性受水分影响最大，温度和强光作用下，随所用载体粘度增大，溶出速率减慢，60min累积溶出量略有降低，受影响程度增加。这是因为HPC有丰富的羟基，易吸湿，而强光条件下未控制湿度，同时导致了溶出降低。 以Soluplus和Kollidon VA64为载体制备的FLDP SDs，在0.3%SDS水溶液中的溶出随载体用量的增加而增加，药载比1:3的SD不受强光4500LX，高温60℃的影响，且在相对较低湿度(RH75%)中稳定性较好。FLDP-PVPK301:3 SD的稳定性最差，需要密封避光低温贮存。FLDP-EPO SD受高温60℃影响最大，可能与载体Tg为50℃较低有关，在60℃时，分子运动较剧烈，药物易重结晶，溶出变差。 为进一步提高FLDP-Soluplus SD体外溶出和稳定性，探究Soluplus和SDS对FLDP SDs成型，溶出及稳定的机理。以DSC，PLM评价了Soluplus对FLDP SDs特性的影响。以FT-IR检测FLDP, Soluplus和SDS之间的分子间作用力。结果显示，Soluplus作为结晶抑制剂提高了FLDP SDs的Tg，但内加的SDS(5%-10%)可作为增塑剂降低体系Tg。在HME中，FLDP和Soluplus可以形成氢键，极性及色散力相互作用，但HME不能促进SDS和FLDP或Soluplus之间的氢键形成。介质中0.02%SDS能打开Soluplus富集的FLDP SDs的溶出，这是因为在0.02%SDS介质中，FLDP SDs吸水扩散和溶蚀速率加快。内加5%SDS增强了FLDP-Soluplus1:3 SD在60℃和RH75%中的稳定性，但内加10%SDS使体系Tg减低更多，不利于FLDP SDs的稳定。在介质中，Soluplus对过饱和FLDP的抑晶能力强于SDS。少量SDS加入能增加Soluplus富集的SD溶出和稳定性。