pH响应性六臂星形三嵌段共聚物的合成、自组装及控释性能研究

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具有环境响应性的两亲性嵌段共聚物,在水溶液中的浓度大于其临界聚集浓度(CAC)时,可以自发地发生微相分离,形成有序的自组装体。这种自组装体的形态与性能可以通过改变环境条件进行调控。因此,本文将报道具有p H响应性的两亲性六臂星形三嵌段共聚物s-(PDEA62-b-PMMA195-b-PPEGMA47)6的自组装特性。首先,本文以di PENTA-Br6为初始引发剂,通过逐步引发DEA、MMA、PEGMA三种单体进行原子转移自由基聚合反应,合成了一种具有p H响应性的两亲性六臂星形三嵌段共聚物s-(PDEA62-b-PMMA195-b-PPEGMA47)6。然后,用p H缓冲溶液作为选择性溶剂,研究了p H的高低对s-(PDEA62-b-PMMA195-b-PPEGMA47)6自组装行为的影响。发现s-(PDEA62-b-PMMA195-b-PPEGMA47)6在水溶液中具有低的CAC,其值在0.78-2.5 mg/L间。选择性溶剂中p H的高低对s-(PDEA62-bPMMA195-b-PPEGMA47)6自组装体的形态有显著的影响。s-(PDEA62-b-PMMA195-bPPEGMA47)6在p H 10.5时自组装成了多微区胶束;在p H 7.4时,自组装成了囊泡;而在p H 2.0时,组装成了胶束。无论是胶束还是囊泡,其流体力学直径(Dh)均能响应环境p H变化。有趣的是,改变溶液的p H,可以使在p H 7.4下形成的囊泡实现囊泡-胶束的可逆形态转变。最后,以疏水药物塞来昔布(celecoxib)作为模型分子,研究了在上述三种p H条件下,s-(PDEA62-b-PMMA195-b-PPEGMA47)6自组装纳米粒子的载药量及药物分子的包载对其形态的影响。发现s-(PDEA62-b-PMMA195-b-PPEGMA47)6自组装纳米粒子的载药量,在p H 7.4下为33-35 wt%,在p H 10.5下为26-28 wt%,而在p H 2.0下仅为10-15 wt%。在p H 7.4时,33 wt%的塞来昔布的载入对六臂星形三嵌段共聚物自组装纳米粒子的形态没有显著的影响。但在p H 10.5时,26 wt%的塞来昔布的包载使六臂星形三嵌段共聚物自组装成囊泡。另外,载药体系的药物释放速率具有p H响应性。
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