消化性溃疡是常见的多发病之一,总发病率约占人口总数的10%～20%。随着我国社会发展,环境变迁,人口结构以及人们生活方式的变化,消化性溃疡发病率逐年增高,给人民的生活带来极大的痛苦,导致患者生活质量下降,基于这些原因,消化性溃疡的治疗在临床上越来越受到关注和重视,因此开发生产安全有效的抗消化性溃疡药物已受到关注,并成为目前药物研究开发的重点和热门领域之一。盐酸瑞伐拉赞(revaprazan hydrochloride,YH-1885),化学名为4 -[3 , 4 -二氢- 1 -甲基-2(1H)-异喹啉基]-N-(4-氟苯基)-5,6-二甲基-2-嘧啶胺盐酸盐,为韩国Yuhan公司开发的新型可逆型质子泵抑制剂,2007年获韩国FDA批准上市用于治疗十二指肠溃疡和胃炎。该药治疗胃溃疡的适应症已完成临床Ⅲ期研究,治疗胃食管反流症、功能性消化不良以及根除幽门螺杆菌的适应症也已进入临床Ⅱ期研究。Glaxo Smith Kline公司已获盐酸瑞伐拉赞的全球范围开发和市场许可,目前国内尚未上市。本文主要研究盐酸瑞伐拉赞的合成。在参照相关文献的基础上,通过反复实验,本文制备得到了盐酸瑞伐拉赞并作了以下改进且尝试对1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉进行化学拆分,以期制备得到光学纯的盐酸瑞伐拉赞:1.按照文献报道的方法及相关文献合成了N-(4-氟苯基)胍碳酸盐。2.采用本文的方法合成了4-羟基-2-(4-氟苯胺)-5,6-二甲基嘧啶,收率明显高于文献报道。3.在制备1-甲基-3,4-二氢异喹啉的反应中用三氯氧磷和五氧化二磷做催化剂和脱水剂替换文献中采的用多聚磷酸方法,发现易于进行后处理,三氯氧磷也可以重复使用,可节约成本。4.尝试用D-(-)-酒石酸对1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉进行拆分。本文研究合成的盐酸瑞伐拉赞结构经1H-NMR、MS及元素分析表征。总收率64.7%(以4-氟苯胺计),高于文献报道。而且原料易得、价格便宜、工艺操作简便,可为工业化生产提供参考。