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背景:乳腺癌已成为女性发病率最高的肿瘤,据调查统计表明,乳腺癌的发病率每年以4%的幅度递增,已居妇女恶性肿瘤的首位,严重威胁妇女健康。从免疫学和分子生物学角度研究乳腺癌预后的影响因素,将有助于我们进一步了解乳腺癌的生物学行为。FOXP3是叉头样转录因子家族中的成员,早期被发现特异地表达在CD4+CD25+调节性T细胞表面,与其发育和功能密切相关,在一定程度上可以反映CD4+CD25+调节性T细胞的水平和功能活性。随后的研究发现FOXP3在黑色素瘤细胞、胰腺癌细胞中都有表达。FOXP3在乳腺癌组织中癌细胞及间质浸润淋巴细胞的表达及其对乳腺癌生物学意义目前国内外鲜有报道,值得进一步研究。目的:通过对乳腺癌组织中FOXP3 mRNA及其蛋白、FOXP3+淋巴细胞和TGF-β1蛋白的检测,结合临床病理资料和5年以上随访结果,分析它们的表达与患者临床病理资料及预后的关系。方法:采用组织芯片平台,应用免疫组织化学PV二步法检测92例乳腺浸润性导管癌和26例癌旁乳腺组织中FOXP3+淋巴细胞、FOXP3及TGF-β1蛋白的表达,原位分子杂交技术检测FOXP3 mRNA的表达。结果:1. FOXP3 mRNA主要表达于乳腺腺上皮和乳腺癌细胞中,FOXP3 mRNA在癌间质浸润的少量淋巴细胞中也有表达。乳腺癌实质FOXP3 mRNA阳性率高于癌旁组织(46.7% vs 3.8%,P <0.01)。2. FOXP3蛋白主要表达于乳腺腺上皮和乳腺癌细胞中,FOXP3蛋白在癌间质浸润的部分淋巴细胞中也有表达。FOXP3蛋白阳性染色主要定位于细胞核。乳腺癌实质FOXP3蛋白阳性率高于癌旁组织(52.2% vs 7.7%,P <0.01);乳腺癌间质浸润FOXP3+淋巴细胞阳性率高于癌旁组织(32.7% vs 7.7%,P <0.01)。3.乳腺癌实质FOXP3 mRNA和蛋白表达呈正相关(r=0.897,P<0.01);癌旁组织FOXP3 mRNA和蛋白表达呈正相关(r=0.693,P<0.01)。4.乳腺癌间质浸润的FOXP3+淋巴细胞和癌实质FOXP3蛋白表达无相关性(P>0.05)。5.乳腺癌实质FOXP3 mRNA及蛋白表达与淋巴结转移、pTNM分期呈正相关(P<0.05);与5年生存率无关。6.乳腺癌间质浸润的FOXP3+淋巴细胞与组织学分级、淋巴结转移、pTNM分期和c-erbB-2过表达呈正相关( P<0.05 );与5年生存率无关。7.乳腺癌组织TGF-β1蛋白表达高于癌旁组织(P <0.01);与组织学分级、淋巴结转移、pTNM分期呈正相关(P<0.05);与5年生存率无关。8.乳腺癌间质浸润FOXP3+淋巴细胞与癌组织TGF-β1蛋白表达呈显著正相关(r=0.342,P<0.05)。9.乳腺癌组织中FOXP3蛋白表达和TGF-β1蛋白表达呈显著正相关(r=0.249,P<0.05)。结论:1.具有免疫抑制作用的FOXP3+淋巴细胞可能在乳腺癌的免疫逃逸中发挥一定作用。2.乳腺癌实质中FOXP3表达增高与乳腺癌的侵袭转移关系密切。3. TGF-β1可作为评估乳腺癌分化和进展的一种潜在标记物。4.进一步证实了肿瘤微环境中FOXP3+淋巴细胞增多与TGF-β1的调控有关。