近年来临床感染中真菌感染的现象越来越突出,而且真菌感染更顽固、凶险,再加上真菌对某些抗真菌药产生耐药性,因此亟待需要开发新的抗真菌药。盐酸阿莫罗芬是一种新型广谱抗真菌药,具有广谱抗真菌活性。盐酸阿莫罗芬乳膏对治愈浅部真菌感染具有很好地疗效,还具有携带方便、复发率低、副作用小等优点,因此应用盐酸阿莫罗芬乳膏到临床中,会给浅部真菌感染的病人—尤其是因全身治疗会引起副作用的病人带来福音。本课题选用盐酸阿莫罗芬作为模型药物,O/W型乳剂基质作为载体,制备盐酸阿莫罗芬乳膏。本文确定了盐酸阿莫罗芬乳膏的制备工艺和处方,建立了盐酸阿莫罗芬乳膏的质量标准,考察盐酸阿莫罗芬乳膏的稳定性,还对盐酸阿莫罗芬乳膏体外猪皮渗透贮留量进行研究。通过对盐酸阿莫罗芬乳膏制备工艺、处方、质量标准和稳定性以及体外猪皮渗透贮留量的研究为申报治疗浅部真菌感染的新药奠定基础。本文主要研究内容概括如下:1盐酸阿莫罗芬乳膏的制备工艺和处方筛选的研究目的:对盐酸阿莫罗芬乳膏的制备工艺和处方进行优化。方法:通过对制备工艺中水相的处理、乳化剂的加入方式来优选乳膏制备的最佳工艺,用单因素方法确定油相、防腐剂的用量和乳化剂、助乳化剂以及卡波姆980的用量范围,进而结合星点设计-效应面法优化处方。结果:筛选出了盐酸阿莫罗芬乳膏的最佳制备工艺即乳化剂在水相制备法,制备温度为80℃,乳化时间为30 min,搅拌速率为600r/min。确定最佳处方主要组成是硬脂酸聚烃氧40酯为乳化剂,十八醇为辅助乳化剂,卡波姆980为主要黏稠剂。结论:该工艺操作简单、易于控制,处方优化合理,稳定性好,符合乳膏剂各项要求。2盐酸阿莫罗芬乳膏的质量标准研究目的:控制盐酸阿莫罗芬乳膏的质量。方法:对性状、鉴别、检查(包括p H值、装量和粒度检查)和粘稠度等指标进行考察,并建立了HPLC法测定盐酸阿莫罗芬乳膏的含量的方法。结果:盐酸阿莫罗芬乳膏的各项指标均符合中国药典对乳膏剂要求,并摸索出了盐酸阿莫罗芬含量测定方法即:色谱柱为Diamonsil-C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇:磷酸二氢铵溶液(磷酸调节p H值至3.0)=70:30,流速:1.0 ml·min-1,检测波长:214 nm,柱温:30°C。结论:建立的盐酸阿莫罗芬乳膏的质量标准为其质量标准制定提供了依据。3盐酸阿莫罗芬乳膏的稳定性研究目的:考察盐酸阿莫罗芬乳膏的稳定性。方法:按照中国药典2015版四部9001项下原料药物与制剂稳定性试验指导原则规定的项目进行稳定性考察。结果:乳膏的各项测定指标均无明显变化,均符合中国药典的相关规定,达到了乳膏制剂的基本要求。结论:证明该制剂稳定性良好,并且在储存过程中应避免高温。4盐酸阿莫罗芬乳膏体外猪皮渗透贮留量研究目的:研究自制盐酸阿莫罗芬乳膏体外猪皮渗透的药物贮留量。方法:选用巴马小香猪离体猪皮和改良的Franz扩散池进行体外渗透试验,采用90%乙腈作为提取溶剂,酮康唑作为内标,色谱柱为Diamonsil-C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇:磷酸二氢铵溶液(磷酸调节p H值至3.0)=70:30,流速:1.0ml·min-1,检测波长:214 nm,柱温:30°C。结果:盐酸阿莫罗芬的浓度在1.13~8.05μg·ml-1范围内与峰面积线性关系良好,低、中、高浓度平均回收率分别为(105.48±2.58)%、(99.46±1.79)%、(101.41±2.00)%,精密度良好(RSD=1.36%)。定量限和检测限浓度分别为6.73 ng·ml-1和2.71 ng·ml-1。结论:该方法专属性好、准确度高、重现性好,可应用于盐酸阿莫罗芬乳膏的皮肤生物等效性研究。