研究目的1从名老中医和《新编国家中成药》中搜集筛选治疗冠心病的处方,通过中医传承辅助系统软件建立数据库进行数据挖掘,分析其治疗冠心病的组方规律,并采用复杂系统熵聚类的方法发现其潜在的药物组合,为临床合理有效的用药和冠心病的新药开发研究提供一定的数据支持和参考依据。2根据数据挖掘得出的药对组合,进行网络药理学分析,探讨其作用机制。研究方法基于中医传承辅助系统(V2.0.1)软件,通过收集国家级名老中医和《新编国家中成药》中治疗冠心病的处方进行关联规则、复杂系统熵聚类研究方法进行研究。再通过 Cytoscape 3.5.1 软件(http://www.cytoscape.org/)对挖掘出的药物组合进行网络药理学作用机制研究。1收集名老中医治疗冠心病处方,以《国家级名老中医专科专病丛书——冠心病验案良方》、《国医临证效验录丛书——冠心病效验录》和《老中医临证心悟丛书——论治冠心病》为处方来源进行处方分析,挖掘高频次药物组合,发现核心组合,并在上述基础上,以前五味高频次药物“丹参”、“川芎”、“茯苓”、“黄芪”、“瓜蒌”为研究对象,对治疗冠心病中含高频药物处方的用药规律做进一步研究,分析含高频次药物处方的药物频次及常用药物组合。2基于《新编国家中成药》(第二版)中的冠心病中成药处方建立方剂数据库进行处方分析,重点探讨组方用药之间的关联规则,挖掘高频次药物组合,发现核心组合,明确“病-方一药”之间的内在联系。在上述基础上,以前三味高频次药物“丹参”、“人参”、“三七”为研究对象,对治疗冠心病中含高频药物处方的用药规律做进一步研究,分析含其处方的药物频次及常用药物组合。3网络药理学分析关联规则Apriori算法和复杂系统熵聚类方法获得的药物组合为研究对象,构建化合物-靶点网络、靶点-疾病网络和化合物-靶点-疾病网络,以探索丹参-红花、丹参-川芎的药理学作用机制。研究结果一、基于数据挖掘的名老中医治疗冠心病处方用药规律研究(一)名老中医治疗冠心病总体处方用药规律研究:《国家级名老中医专科专病丛书——冠心病验案良方》、《国医临证效验录丛书——冠心病效验录》和《老中医临证心悟丛书——论治冠心病》为处方来源,共985首。总体研究中,频次前五的药物有丹参、川芎、茯苓、黄芪、瓜蒌。频次前五的药物组合分别是“川芎,丹参”、“丹参,黄芪”、“丹参,瓜蒌”、“丹参,茯苓”、“丹参,桂枝”;在支持度130,置信度>0.7以上的关联规则包括“丹参,薤白->瓜蒌”、“薤白->瓜蒌”、“五味子,丹参->麦冬”、“延胡索->丹参”。基于改进的互信息法的药物间关联度分析前五的分别为“猪苓,大腹皮”、“柴胡,桃仁”、“瓜蒌,熟地黄”、“柴胡,桔梗”、“川芎,丹参”等。基于复杂系统熵聚类的药物核心组合共计36个;基于无监督的熵层次聚类的新处方分析,得到18个新处方。(二)含丹参处方的用药规律研究:频次前五的药物包括川芎、黄芪、瓜蒌、茯苓、桂枝。频次前五的药物组合分别是“川芎,丹参”、“丹参,黄芪”、“丹参,瓜蒌”、“丹参,茯苓”、“丹参,桂枝”。在支持度个数>135(20%)置信度=1的关联规则包括“川芎->丹参”、“炙甘草->丹参”、“半夏->丹参”、“延胡索->丹参”、“赤芍->丹参”等。(三)含川芎处方的用药规律研究:频次前五的药物包括丹参、赤芍、黄芪、当归、红花。频次前五的药物组合分别是“川芎,丹参”、“川芎,赤芍”、“川芎,黄芪”、“川芎,当归”、“丹参,赤芍”。支持度个数>72,置信度>0.9以上的关联规则包括“丹参->川芎”、“炙甘草_>川芎”、“半夏->川芎”、“延胡索->川芎”、“赤芍->川芎”等。(四)含茯苓处方的用药规律研究:频次前五的药物包括丹参、半夏、白术、陈皮、瓜蒌。频次前五的药物组合包括“丹参,茯苓”、“半夏,茯苓”、“白术,茯苓”、“陈皮,茯苓”、“茯苓,瓜蒌”;支持度个数>72,置信度=1的关联规则包括“丹参->川芎”、“炙甘草->茯苓”、“半夏->茯苓”、“瓜蒌->茯苓”等;(五)含黄芪处方的用药规律研究:频次前五的药物包括丹参、川芎、当归、桂枝、麦冬;高频药物组合包括“丹参,黄芪”、“川芎,黄芪”、“当归,黄芪”、“川芎,丹参”、“川芎,丹参,黄芪”等;在支持度个数>72,置信度>0.9以上的关联规则包括“人参->黄芪”、“当归->黄芪”、“红花->黄芪”、“丹参,当归->黄芪”、“川芎,当归->黄芪”等;(六)含瓜萎处方的用药规律研究:频次前五的药物包括丹参、薤白、半夏、桂枝、茯苓;高频药物组合包括“丹参,瓜萎”、“薤白,瓜蒌”、“半夏,瓜蒌”、“丹参,薤白”、“丹参,薤白,瓜蒌”等;支持度个数>68,置信度>0.9以上的关联规则包括“茯苓_>瓜蒌”、“麦冬->瓜蒌”、“黄芪->瓜蒌”、“陈皮->瓜蒌”、“甘草->瓜蒌”等;二、《新编国家中成药》(第二版)中治疗冠心病用药规律研究(一)《新编国家中成药》(第二版)总体处方用药规律研究:《新编国家中成药》(第二版)中的冠心病中成药处方最终录入共180首,在其总体研究中,高频药物前三的包括丹参、人参、三七。频次前三的药物组合分别是“川芎,丹参”、“三七,丹参”、“丹参,红花”。在支持度个数>15(200%)置信度>0.6以上的关联规则包括“麝香->冰片”、“郁金->丹参”、“降香->丹参”、“川芎,红花->丹参”等。基于复杂系统熵聚类的药物核心组合共计14个。基于无监督的熵层次聚类的新处方分析,得到7个新处方。(二)含丹参处方的用药规律研究:频次前三的药物包括川芎、三七、红花。频次前三的药物组合分别是“川芎,丹参”、“三七,丹参”、“丹参,红花”。在支持度个数>16(20%),置信度=1的关联规则包括“三七->丹参”、“川芎->丹参”、“冰片->丹参”。(三)含人参处方的用药规律研究:频次前三的药物包括丹参、冰片、三七。频次前三的药物组合分别是“人参,丹参”、“人参,三七”、“人参,冰片”。在支持度个数>10,置信度>0.9以上关联规则包括“丹参_>人参”、“黄芪->人参”、“三七->人参”等。(四)含三七处方的用药规律研究:频次前三的药物包括丹参、冰片、人参;频次前三的药物组合前三分别是“三七,丹参”、“三七,冰片”、“人参,三七”。在支持度个数>9(20%)置信度>0.9以上的关联规则包括“川芎->三七”、“丹参->三七”、“冰片->三七”等。三、采用网络药理学方法对丹参-川芎、丹参-红花药对的配伍进行机制研究检索丹参、红花、川芎的所有化学成分,其中丹参136个、红花189个、川芎189个。丹参-川芎药对中共筛选出24个活性成分,潜在靶点网络包含70个靶点,前五靶点为NCOA1、F2、PTGS2、HSP90AB1、ADRB2。丹参-红花药对共筛选出30个活性成分,关键靶点包括前列腺素过氧化物合酶2(PTGS2),花生四烯酸5-脂氧合酶(ALOX5)等,推测丹参-川芎、丹参-红花药对有效成分可能通过这些靶点发挥作用,这些靶点参与调控的相关疾病如:心血管疾病、癌症、阿尔兹海默病、哮喘、炎症、疼痛等。研究结论1名老中医治疗冠心病多用活血化瘀、化痰散结、益气通络等药物,符合中医标本兼治的规则,对临床具有指导意义,中医传承辅助系统对研究名老中医用药规律及探讨该病的治疗特点具有重要价值。2丹参-川芎、丹参-红花药对中含有多种化学成分,靶点复杂,涉及疾病广泛,其药理学机制可能是通过前列腺素过氧化物合酶2(PTGS2)、NCOA1、F2、HSP90AB1、ADRB2、花生四烯酸5-脂氧合酶(ALOX5)等靶点发挥作用,通过本研究猜想其也可在肿瘤、炎症等适应症进行研究。