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实验目的有研究证实,CC类趋化因子受体7（CCR7）及其配体相互作用与各种细胞的抗凋亡相关,并且通过PI3K/Akt途径调节头颈鳞癌转移细胞的活性。PI3K/Akt是一个经典的信号传导通路,并有一重要的下游信号分子mTOR,PI3K/Akt/mTOR被认为是蛋白质合成的主要信号调节通路,参与细胞增殖、凋亡、分化、迁移等的调节,可能成为肿瘤治疗的新靶点。因此,我们希望证明在头颈鳞癌转移细胞中,CCR7可以激活下游mTOR路径,并且探讨mTOR路径在CCR7调控头颈鳞癌转移细胞顺铂化疗中的作用,为这一通路在临床上的研究提供基础理论支持。实验方法培养头颈鳞癌转移细胞系PCI-4B和PCI-37B,以CCL19以及CCR7-PI3K/Akt/mTOR通路抑制剂CCR7 mAb、LY294002、Akt inhibitor、Rapamycin等依次作用头颈鳞癌转移细胞,应用Western Blot和RT-PCR等方法检测细胞mTOR的总蛋白和mRNA表达以及mTOR和p70s6k的磷酸化水平变化;以顺铂、CCL19以及CCR7-PI3K/Akt/mTOR通路抑制剂CCR7 mAb、LY294002、Aktinhibitor、Rapamycin等依次作用头颈鳞癌转移细胞,应用MTT、流式细胞仪（PI单染和Annexin V-FITC/PI双染）等方法检测细胞的生长抑制率、细胞周期、凋亡率等的变化。实验结果①不管CCL19刺激与否,以及CCR7阻断与否,两种细胞系内mTOR的mRNA及总蛋白表达水平没有显著变化,各组之间比较没有显著性差异（P＞0.05）。②CCL19的刺激可以激活两种头颈鳞癌转移细胞内mTOR及其下游底物p70s6k,使其发生磷酸化,与正常对照组相比,具有显著性差异（P＜0.05）;CCR7-PI3K/Akt路径的抑制剂CCR7 mAb、LY294002、Akt inhibitor等可以显著降低CCL19的作用,使两种头颈鳞癌转移细胞的mTOR及p70s6k磷酸化水平恢复至正常水平,或者低于正常水平,与CCL19对照组相比,具有显著性差异（P＜0.05）。③两种头颈鳞癌转移细胞经CCL19的预处理后,表现出对顺铂的耐药性,生长抑制率降低,细胞周期阻滞及凋亡减少,CCR7-PI3K/Akt/mTOR路径的抑制剂CCR7 mAb、LY294002、Akt inhibitor、Rapamycin等可以阻断CCL19对细胞的作用,恢复头颈鳞癌转移细胞对顺铂的敏感性,细胞的生长抑制、细胞G1期阻滞、凋亡等均升高,与CCL19+顺铂对照组相比,具有显著性差异（P＜0.05）。结论①头颈鳞癌转移细胞中,CCL19的刺激可以激活CCR7的下游mTOR信号通路。②CCR7-PI3K/Akt/mTOR信号通路的激活可以对抗头颈鳞癌转移细胞的顺铂化疗作用,使顺铂诱导的生长抑制、周期阻滞及凋亡等显著下降。