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目的:建立糖尿病大鼠后肢缺血模型,探讨姜黄素烟酸酯通过调控Notch1蛋白对糖尿病大鼠缺血后肢的影响。方法:雄性SD大鼠60只(200±20g),按照随机数表法分为5组:分别为正常组、糖尿病组、糖尿病+手术组、糖尿病+手术+低剂量姜黄素组、糖尿病+手术+高剂量姜黄素烟酸酯组,每组12只。药物组术前3天开始到术后28天,每天分别给以10mg/kg、100 mg/kg的姜黄素烟酸酯进行灌胃干预,其余组别每天予以等体积的0.5%羧甲基纤维素钠灌胃。糖尿病大鼠成模并稳定2周后,通过手术结扎切断股总动脉构建后肢缺血模型。于术后4周取术侧腓肠肌,HE染色观察肌肉坏死、血管新生、炎细胞浸润情况,Western Blot检测标本组织中Notch1、CD31蛋白的表达,分光光度法检测SOD的表达。结果:糖尿病+手术组、糖尿病+手术+药物组大鼠术侧后肢皮温降低,但均没有足趾坏死的现象。糖尿病+手术组大鼠术侧后肢缺血相对明显,出现拖足的情况,需要依靠健侧后肢爬行。糖尿病+手术+药物组大鼠术侧后肢缺血情况有所好转,运动正常或者是轻微跖曲。HE染色显示糖尿病+手术组大鼠横纹肌细胞排列紊乱,细胞肿胀,胞质密集,核染色质边集或者絮状,核裂解等细胞凋亡坏死征像。糖尿病+手术+药物组横纹肌细胞排列整齐,可见较多毛细血管及少量炎症细胞浸润。Western blot检测术侧腓肠肌的Notch1、CD31蛋白的表达,发现糖尿病会引起Notch1蛋白的异常高表达(p<0.01),并且糖尿病+手术组Notch1蛋白的表达更高(p<0.01)。治疗组Notch1蛋白的表达明显低于糖尿病+手术组(p<0.01)。糖尿病会抑制CD31蛋白的表达(p<0.01),糖尿病+手术组CD31蛋白浓度进一步降低(p<0.01),治疗组会促进CD31蛋白的表达(p<0.01)。并且高剂量姜黄素烟酸酯组抑制Notch1、促进CD31蛋白的表达比低剂量姜黄素烟酸酯组更明显(p<0.05)。用分光光度法检测SOD,发现糖尿病会抑制SOD蛋白的产生(p<0.01),结扎股动脉会进一步减少SOD蛋白的生成(p<0.01),加重氧化应激损伤,治疗组则会促进SOD蛋白表达(p<0.01),但是不同剂量的姜黄素烟酸酯并没有引起SOD的差异性表达(p>0.05)。结论:1、姜黄素烟酸酯可能通过促进血管新生保护糖尿病大鼠缺血后肢,并且高剂量姜黄素烟酸酯促进血管再生效果更明显。2、姜黄素烟酸酯促进糖尿病大鼠缺血后肢血管新生的的机制可能与下调Notch1蛋白的表达抑制氧化应激有关;