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背景：缺血再灌注(Ischemia/Reperfusion,IR)损伤不仅是肾脏急性肾损伤(acutekidney injury,AKI)的主要原因,死亡率高达50%[1]：也会增加移植患者相关死亡风险,是移植后肾功能延迟恢复的主要原因[2,3]。尽管存在这些风险,但目前还没有具体的疗法,找到有效的治疗仍然是当务之急。各种研究提示肾缺血再灌注引起的氧化应激损伤可能是主要原因,直接和间接导致细胞损伤而发病。也有相关研究已经证实在体内缺乏抗氧化剂的情况下,机体发生缺血再灌注损伤会更加严重,而且许多研究也证明在肾的缺血再灌注损伤中,过氧化氢酶、超氧化物歧化酶、维生素E等都有利于保护肾脏的功能,从侧面证实了这一观点[4,5]。因此,控制该氧化应激通路的因素可能成为有效的药物靶点[6]。NF-erythroid-2-related factor 2,简称为Nrf2是锌指蛋白(bzIP)caP-n. Collar家族中的一员,通过ARE(antioxidantresponse elements)即抗氧化物反应元件负责调控细胞的抗氧化反应,并且被认为参与AKI的修复[6]。有研究表明Nrf2及其下游靶基因在肾缺血再灌注诱导的小鼠肾组织中表达上调,同时在Nrf2基因敲除小鼠中,肾脏组织缺血和肾损伤更严重[7,8]。在这些研究的基础上,我们推测Nrf2的上调将对AKI产生保护作用。丹参酮(Tanshinone)又名总丹参酮,目前最熟知的中国草药之一,从丹参中提取的脂溶性二萜类化合物,如丹参酮Ⅰ、二氢丹参酮、丹参酮Ⅱ B等[9],其具有抗癌、消炎、抗肿瘤,预防痴呆、心脑血管疾病等功能。另外,其具有抗氧化性,特别是其具有清除氧自由基功能。已有文献报道,丹参酮Ⅰ是一种较强的Nfr2激活剂,在许多疾病中能明显增强由Nrf2介导的抗氧化性[9]。但在肾病中的应用尚未见报道。目的：探讨丹参酮Ⅰ能否通过调控Nrf2/ARE通路改善小鼠肾脏缺血再灌注损伤,为防治肾缺血再灌注损伤方面开辟新途径。方法：将雄性ICR小鼠分为4组：假手术组(玉米油,i.p.)(Sham)、假手术组(丹参酮Ⅰ,i.p.)(Sham+T-1)、手术组(玉米油i.p.)(I/R)、手术组(丹参酮Ⅰ,i.p.) (I/R+T-1)。用腹腔注射法每48h分别注射等量丹参酮Ⅰ (10 mg/kg)和玉米油15天,左肾蒂夹闭45分钟诱导缺血再灌注损伤。手术后处死小鼠,采集血清后测各组间尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)和留取肾脏组织备用。肾脏的组织病理学评分,HE染色光镜下观察肾脏显微结构变化；取约50 mg肾脏组织匀浆测定MDA和SOD含量；用qPCR方法检测Nrf2、HO-1、Gsta2相关基因在转录水平上表达情况；用免疫组化方法检测Nrf2和抗氧化基因HO-1、Gsta2的蛋白表达。统计分析软件为SPSS17.0,运用单因素方差分析的方法比较多样本间均数,利用x±s表示所有相关实验计量资料,P<0.05为有统计学有意义。结果：(1)与Sham组比较,IR组小鼠血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)均明显升高,显微镜下肾脏结构损伤重,有统计学差异(p<0.05)；与IR组比较,IR+T-1组小鼠血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)均显著降低(p<0.05),肾功能影响相对较小,肾脏显微结构破坏较轻,差异有统计学意义。IR+T-1组与IR组相比SOD水平显著提高,MDA水平降低。肾脏组织病理学评分：IR+T-1组较IR组显著下降,有统计学差异(P<0.05)。(2)丹参酮Ⅰ能够引起肾脏组织细胞中Nrf2以及其下游抗氧化调控基因HO-1、Gsta2的mRNA表达上调。与假手术组比较,缺血再灌注组中Nrf2、HO-1、 Gsta2 mRNA表达量上升不明显,统计学差异不显著(p>0.05),表明缺血再灌注对于肾脏组织中Nrf2、HO-1、Gsta2的表达影响不大；与IR组比较,IR+T-1组Nrf2及其下游抗氧化基因HO-1、Gsta2mRNA表达量均上升(p<0.05)。(3)肾脏组织细胞质及细胞核内Nrf2的蛋白表达量运用免疫组化方法进行检测,结果表明丹参酮Ⅰ预处理促进Nrf2入核及其蛋白表达。结论：(1)丹参酮Ⅰ能够显著改善小鼠肾脏缺血再灌注损伤所致的肾功能损害,减少肾小管结构破坏,减轻氧化应激。这表明丹参酮Ⅰ对肾缺血再灌注损伤具有保护作用。(2)丹参酮Ⅰ是一种Nrf2激活剂,上调其转录水平及翻译水平,同时引起Nrf2由细胞浆向细胞核内发生转移。(3)丹参酮Ⅰ能够在小鼠发生缺血再灌注损伤后通过上调并激活Nrf2,促进其进核,激活其下游抗氧化调控基因导致表达水平上调,表明Nrf2/ARE通路在缺血再灌注损伤引起的各种内源性氧化应激机制中起着重要作用。