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目的:研究结节性甲状腺肿伴乳头状增生及乳头状癌的组织病理学和免疫组织化学特征，探讨CK19、FHIT、TPO及Ki-67在结节性甲状腺肿伴乳头状增生及乳头状癌中的表达及在两者鉴别诊断中的价值。
方法:采用组织病理学方法和免疫组化EnVision法对存档蜡块中32例结节性甲状腺肿伴乳头状增生(nodular goiter with papillary hyperplasial)及32例甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)中的CK19、FHIT、TPO及Ki-67的表达进行研究。用半定量积分法计算阳性率，并用计算机病理图像分析系统对CK19、FHIT、TPO的免疫组化染色结果进行定量分析。
结果:
1.组织病理学观察：32例结节性甲状腺肿伴乳头状增生按有无细胞不典型增生分为15例单纯性乳头状增生(papillary hyperplasia)，17例伴细胞不典型乳头状增生(atypical papillary hyperplasia)。在结节性甲状腺肿中存在两种形态的非典型增生细胞，即空泡状核型不典型增生和深染核型不典型增生。按有无血管轴及乳头的分支级数，把乳头状增生分成三级，工级乳头状增生12例，Ⅱ级乳头状增生17例，Ⅲ级乳头状增生3例。甲状腺乳头状癌32例，其中滤泡型乳头状癌6例，经典型乳头状癌26例，32例甲状腺乳头状癌9例伴淋巴结转移。
2.免疫组化结果：(1)CK19、FHIT、TPO及Ki-67在结节性甲状腺肿伴乳头状增生的表达率分别为34.38％(11/32)，50.00％(16/32)，100.00％(32/32)，18.75％(6/32)；四项指标在甲状腺乳头状癌中的表达率分别为100.00％(32/32)，93.75％(30/32)，6.25％(2/32)，18.75％(6/32)。CKl9、FHIT、TPO在增生组与癌组间的表达差异有高度显著性，P=0.000。Ki-67在癌组与增生组间的表达无差异性(P=1.00)。(2)CK19在单纯乳头状增生、细胞不典型乳头状增生及乳头状癌中的表达率分别为20.00％(3/15)，47.05％,(8/17)，100.00％(32/32)。CKl9在单纯乳头状增生、细胞不典型乳头状增生间的表达差异无统计学意义，P=0.147：CKl9在细胞不典型乳头状增生与PTC间的表达差异有高度显著性，P=0.000。FHIT在单纯乳头状增生、细胞不典型乳头状增生及PTC中的表达率分别为26.66％(4/15)，70.58％(12/17)，93.75％(30/32)。FHIT在单纯乳头状增生、细胞不典型乳头状增生间的表达差异无统计学意义，P=0.032(α′=0.017)。FHIT在细胞不典型乳头状增生及PTC中的表达差异无统计学意义，P=0.076。FHIT在单纯性乳头状增生与乳头状癌间的表达差异有高度显著性，P=0.000。TPO在单纯乳头状增生、细胞不典型乳头状增生及PTC中的表达率分别为100.00％(15/15)，100.00％(17/17)，6.25％(2/32)。单纯乳头状增生、细胞不典型乳头状增生组的TPO表达与癌组比较差异均有高度显著性，P均为0.000。
3.计算机图像分析结果：CK19在单纯乳头状增生、细胞不典型乳头状增生及PTC中的阳性单位(PU)值分别为16.80±4.40、18.98±4.74及31.54±7.59，单纯乳头状增生、细胞不典型乳头状增生间的PU值与PTC的PU值比较差异有显著性统计学意义(P<0.05)。FHIT在单纯乳头状增生、细胞不典型乳头状增生及PTC中的PU均值分别为19.75±5.08、23.40±2.07及29.40±5.08，FHIT在细胞不典型乳头状增生及PTC染色强度差异无明显统计学意义(P>0.05)。单纯性乳头状增生FHIT的PU值与癌组FHIT的PU值比较差异有显著的统计学意义(P<0.05)。TPO在单纯乳头状增生、细胞不典型乳头状增生及PTC中的PU均值分别为38.15±6.21、35.45±5.34及9.28±5.07，单纯乳头状增生、细胞不典型乳头状增生间的PU值与PTC的PU值比较差异均有显著性统计学意义(P<0.05)。
4.诊断指标的评价：CK19的敏感度为100.00％，特异度65.62％，准确度82.81％；FHIT的敏感度93.75％，特异度50.00％，准确度71.88％；TPO敏感度93.75％，特异度100.00％，准确度96.88％；ki-67的敏感度18.75％，特异度81.25％：准确度50.00％。联合检测：CKl9联合TP0敏感度为93.75％；特异度100.00％；FHIT联合TPO敏感度为87.89％：特异度100.00％：CKl9联合FHIT敏感度为93.75％；特异度82.81％.
结论:
1．CK19、FHIT、TPO三者免疫组化染色对结节性甲状腺肿伴乳头状增生及乳头状癌均有辅助鉴别诊断的意义，CK19、FHIT的敏感度较高，但特异度不高，需结合TPO检测，联合检测以CK19联合TPO效果最好，FHIT联合TPO次之，CK19联合FHIT较差。
2．结节性甲状腺肿伴细胞不典型乳头状增生是一种形态学和免疫表型上与甲状腺乳头状癌有重叠的交界性病变，CK19和TPO能较好辅助两者的鉴别诊断，而FHIT在两者的免疫组化染色有部分重叠，鉴别时需要结合组织学特征。联合检测CK19、FHIT、TPO能更好区别乳头状增生、不典型性乳头状增生及乳头状癌。
3．免疫组化结果判断采用半定量积分法及计算机图文分析系统定量测定法可得到相一致的结果。