ω-3鱼油脂肪乳剂减轻重症患者全身性炎症反应的临床研究

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重症监护病房(ICU)的危重病人,在感染、创伤、大手术、休克等应激情况下均可能诱发全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS),而忽视或处理不当均可使SIRS进展为感染性休克和多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome, MODS),是危重病患者常见的死亡原因之一。据报道,脓毒症(sepsis)的死亡率达18%~19%,严重脓毒症(severe sepsis)的病死率高达40%~50%,且其发病率还在以每年1.5%~9%的速度增长。SIRS不是一种新的疾病,而是基于对感染、炎症和危重病发生发展机制深入认识后提出的新概念。多器官功能衰竭(MODS)是ICU患者死亡的主要原因,现代医学观点认为SIRS是继发性MODS发生发展的必然过程和基石。因此,降低早期危重患者的全身炎症反应程度是阻止SIRS向MODS转化的关键。鱼油(ω-3多不饱和脂肪酸,ω-3 PUFA)能够通过竞争方式影响传统脂肪乳剂(ω-6 PUFA)代谢的中间产物花生四烯酸(AA)的代谢,产生效能不高的“3”系列前列腺素和“5”系列白三烯,使“2”系列的前列腺如前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)、前列腺素I2(prostaglandin I2,PGI2)、血栓烷A2(thromboxane A2,TXA2)等生成减少,“3”系列的前列腺素如前列腺素E3(prostaglandin E3,PGE3)、前列腺素I3(prostaglandin I3,PGI3)、血栓烷A3(thromboxane A3,TXA3)生成增加;其代谢产物为二十烷烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA))和二十二烷六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA),具有抑制炎症反应的效应,并且免疫抑制作用较轻,从而有助于下调过度的炎症反应,促进巨噬细胞的吞噬功能,改善免疫功能。ω-3脂肪酸作为特定的免疫营养素,能调节脂类介质的合成、细胞因子的释放、激活白细胞活性和内皮细胞活化,进而调控感染、创伤等情况下机体的过度炎性反应,起到营养和药理的联合作用。我们通过观察ω-3鱼油脂肪乳剂对重症患者进行急性生理和慢性健康估测评分(Acute Physiology and Chronic Health EvaluationⅡ,APACHEⅡ)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)和细胞因子等的影响,来评价ω-3鱼油脂肪乳剂下调重症患者全身炎症反应的作用。目的:通过检测重症监护室(ICU)危重病患者使用鱼油前后APACHEⅡ评分,C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(tumour necrosis factor,TNF)-α、白细胞介素(interleukin,IL)-1、IL-6、IL-8、丙氨酸转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、门冬氨酸转氨酶(Nmda transaminase,AST)以及总胆红素(Total bilirubin,TBIL)变化情况,观察ω-3鱼油脂肪乳剂减轻重症患者全身性炎症反应的临床疗效,探讨其能否调节患者机体内细胞因子。方法:选择存在全身性炎症反应综合征的重症患者76例,随机分为对照组(n=37)及试验组(n=39),两组患者一般治疗措施相同,在此基础上对照组使用普通20%中长链脂肪乳,试验组在使用普通20%中长链脂肪乳基础上加用ω-3鱼油脂肪乳剂,治疗疗程7天。两组患者治疗前、后均行APACHEⅡ评分,并应用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8,应用干湿生化法检测丙氨酸转氨酶(ALT)、门冬氨酸转氨酶(AST)及总胆红素(TBIL),比较两组患者上述各项观察指标的差别。结果:与治疗前相比,试验组患者APACHEⅡ评分减低(19.7±7.5 vs 14.2±4.6,P<0.05),CRP下降显著(22.6±3.6 mg/L vs 10.3±2.1 mg/L,P<0.05),TNF-α(356.6±51.4 ng/L vs 182.0±43.6 ng/L,P<0.05)、IL-1(130.9±11.5 ng/L vs 54.0±17.4 ng/L,P<0.05)、IL-6(512.7±72.6 ng/L vs 185.0±54.6 ng/L,P<0.05)、IL-8(81.4±9.4 ng/L vs 59.9±7.3 ng/L,P<0.05)均降低明显,ALT(378.0±43.8U/L vs 163.0±53.2 U/L,P<0.05)、AST(412.0±46.5 U/L vs 175.0±51.2 U/L,P<0.05)和TBIL(90.3±14.9 umol/l vs 30.1±15.2 umol/l,P<0.05)显著降低。与对照组相比,治疗后,试验组患者APACHEⅡ评分减低(P<0.05),CRP、TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8降低明显(P<0.05),ALT、AST和TBIL也显著降低(P<0.05)。结论:1.ω-3鱼油脂肪乳剂能下调重症患者全身性炎症反应。2.ω-3鱼油脂肪乳剂能改善重症患者肝功能,改善患者的预后。
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