目的:报道一个常染色体显性遗传性耳聋中国大家系的表型特征,探讨其发病的分子机制。方法:所有受试者签署知情同意书后,由专业人员进行详细的临床调查。用基因组DNA抽提试剂盒提取外周血DNA。以3名家系耳聋患者为对象,进行101个已知耳聋核基因、3个线粒体基因以及3个耳聋相关micro RNA区域的靶向基因组测序,分析获得该家系的候选致病基因。采用PCR-桑格测序法进行候选致病基因突变与家系耳聋表型的共分离验证,RT-PCR法分析病理性突变在m RNA剪切中的潜在作用。结果:临床调查发现,该家系的耳聋表型与已往报道的DFNA5耳聋家系极为相似,患者均表现为迟发性、进行性、非综合征型、感音神经性耳聋。对3名患者的靶向基因组测序发现一个新的DFNA5基因第8内含子剪切位点突变IVS8+1 del G,该突变与家系耳聋表型共分离,而在120名家系外听力正常人群中未检测到此突变。RT-PCT分析显示,该突变在m RNA水平上导致DFNA5第8外显子的跳跃(转录缺失)。结论:该家系的表型特征为非综合征型、迟发性、进行性、感音神经性听力损失,DFNA5基因第8内含子新的剪切位点突变IVS8+1 del G是其致病的分子基础。本研究结果再次支持了关于DFNA5基因“获得功能型突变”的发病机制假说。