论文部分内容阅读
目的：通过检测胃癌及其癌旁组织中IL-6表达水平和Stat3的活化水平，探讨IL-6/Stat3信号通路的活化状态在胃癌中的临床病理学意义及其对胃癌患者预后的影响。方法：（1）选择胃癌病例181例和胃癌切除标本的阴性残端181例，采用免疫组化SP法分别检测各组中IL-6表达和Stat3活化情况；（2）收集181例胃癌患者的临床病例资料，进行随访；（3）收集新鲜胃癌手术标本共13例，分为胃癌组和癌旁对照组，采用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)对13例胃癌及相应癌旁组织检测IL-6和Stat3的表达水平；（4）统计学方法采用SPSS17.0统计软件进行统计学分析，运用χ~2检验，Spearman等级相关检验，分析IL-6和Stat3在胃癌中的表达关系及其临床病理学意义。结果：（1）正常胃粘膜中IL-6和p-Stat3不表达，在慢性萎缩性胃炎、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变、胃癌中，IL-6和p-Stat3的表达逐渐升高，提示IL-6和Stat3可能参与了胃癌发生的启动，在胃癌发生的早期阶段发挥作用，可能作为胃癌早期诊断和早期治疗的候选分子。RT-PCR实验在新鲜胃癌组织中证实，正常胃粘膜中IL-6和Stat3不表达，炎症和瘤变组织中IL-6和Stat3表达强度较癌症组低，与免疫组织化学实验一致。（2）胃癌组织中IL-6蛋白的表达水平在年龄较大、肿瘤浸润深度突破浆膜者、发生淋巴结转移者和临床分期较高者较年龄较小、肿瘤浸润未突破浆膜者、未发生淋巴结转移者和临床分期较低者高；p-Stat3蛋白表达（即Stat3的活化）水平随着肿瘤浸润深度的加深、淋巴结转移的发生、远处转移的发生和临床分期的增高而明显增高。提示IL-6和Stat3与胃癌发展、侵袭、转移有关。（3）118例随访患者的中位生存期为4.29年。IL-6的高表达以及p-Stat3的高活化水平与胃癌患者的存活期有明显负相关（P<0.001），即IL-6的表达越高，p-Stat3的活化水平越高，胃癌患者存活期越短，这提示IL-6的表达和Stat3的活化状态可能作为临床判断胃癌患者预后的指标之一。（4）胃癌组织中IL-6的蛋白表达水平与Stat3的活化水平相一致，提示这两个Stat3信号通路的关键分子在胃癌的发生、发展中发挥协同作用。结论（1）在胃癌中，IL-6的表达水平和Stat3的原发性活化水平同时增高，这种一致性说明IL-6/Stat3信号通路的关键分子对胃癌的发生发展有协同作用；（2）Stat3高活化水平与胃癌浸润深度、淋巴结转移以及晚期癌相关，提示高度活化的Stat3可能参与了胃癌的发展与侵袭转移；（3）IL-6的高表达以及Stat3的高活化水平与胃癌患者的存活期呈反比关系，提示IL-6/Stat3信号通路的活化状态可能作为胃癌患者预后的一个参考指标。