目的：白血病是一类造血干细胞异常克隆性恶性疾病，是儿童和青少年中发病率和死亡率较高的恶性肿瘤。LukS-PV是金黄色葡萄球菌分泌的PV-杀白细胞毒素组份之一。本课题前期研究发现重组LukS-PV蛋白(rLukS-PV)在体外具有抑制急性髓细胞白血病(AML)细胞株HL-60、THP-1增殖以及促进其凋亡的作用。本研究进一步研究rLukS-PV在体外是否具有诱导急性粒细胞白血病细胞HL-60分化活性以及在小鼠体内是否具有抗白血病作用。方法：（1）体外分化研究：将处于对数生长期的HL-60细胞置于6孔板，2×105/每孔。分别给予0、0.50μΜ、1.00μM rLukS-PV刺激。于刺激后3，6，9，12h，采用MTS法检测rLukS-PV对HL-60细胞的增殖抑制。于刺激后24、48h，采用瑞士吉姆萨染色和流式细胞术检测HL-60细胞分化情况。（2）rLukS-PV体内抗白血病疗效研究：SCID小鼠于安徽医科大学动物实验中心SPF级实验室适应一周，连续2天腹腔注射环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX，100mg/kg）。随机将小鼠分成5组（8只/组）：正常对照组、模型组及3个rLukS-PV治疗组（5μg/day，10μg/day，20μg/day）。于第3天，取对数生长期HL-60细胞（8×106/只）接种于模型组和各治疗组小鼠。HL-60细胞接种3d后，治疗组腹腔注射各剂量的rLukS-PV（5μg/day，10μg/day，20μg/day），每天1次，连续3天。正常对照组与模型组小鼠腹腔注射等体积的PBS。观察小鼠的生存状态，每周称量各组小鼠体重，并计数外周血白细胞数；给药3周后，从各组中分别处死3只小鼠，检测小鼠脏器指数及肿瘤浸润变化，外周血白血病细胞比例变化和小鼠生存期，评价rLukS-PV体内抗白血病作用。（3）rLukS-PV毒性实验研究：将SCID小鼠随机分成6组（5只/组）。各组小鼠连续2天腹腔注射rLukS-PV，注射的剂量分别为20μg/day、30μg/day、40μg/day、60μg/day、80μg/day。正常对照组小鼠腹腔注射同体积的PBS。观察各组小鼠体重变化及生存期。90天后，处死各组小鼠，取肝、脾脏器组织，计算脏器指数；HE染色后光镜下观察肝、脾组织病理学变化。结果：（1）体外分化研究：rLukS-PV在体外显著抑制HL-60细胞的增殖，呈剂量-时间依赖性。rLukS-PV刺激HL-60细胞24h后，细胞形态学无明显变化；CD11b基本不表达；CD14表达率较低，不超过2.2%。rLukS-PV刺激HL-60细胞48小时以后，细胞形态学发生了较明显的变化；流式细胞术检测显示，0.50μM rLukS-PV刺激后，CD11b和CD14阳性表达率分别为为17.5%和5.41%。1.00μM rLukS-PV刺激后，CD11b和CD14阳性表达率分别为9.60%和5.33%。（2）疗效研究：接种HL-60细胞以后，模型组小鼠形成了腹腔肿瘤，且HL-60细胞能不同程度的浸润到肝、脾组织器官中，表示模型建立成功；与模型组相比，5μg/day rLukS-PV治疗组小鼠形成的腹腔肿瘤体积减小、重量下降，10μg/day、20μg/day rLukS-PV治疗组小鼠没有形成腹腔肿瘤；各治疗组小鼠肝、脾脏器指数均有所下降；且小鼠肝、脾组织及外周血中CD33＋阳性细胞比例下降，表明rLukS-PV可阻止肿瘤细胞生长和浸润。10μg/day、20μg/day rLukS-PV显著延长小鼠生存期，生存延长率分别为37.9%和48.5%。（3）毒性实验研究：90天内各组小鼠均无死亡；肝、脾脏器指数无显著变化。HE检测结果显示，当剂量增加至60、80μg/day时，肝组织发生了局灶性的病理改变，脾脏没有发生明显的病理学变化。结论：（1） rLukS-PV在体外能够诱导HL-60细胞分化。（2）rLukS-PV在体内能够抑制肿瘤细胞生长扩散，具有抗白血病作用。（3）毒性试验研究结果显示，rLukS-PV对小鼠没有产生明显的毒副作用。