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目的研究黄芪甲苷(Astragaloside Ⅳ,As-Ⅳ)对STZ(Streptozotocin)诱导的糖尿病SD(Sprague Dawley)大鼠血管内皮功能障碍(ED)的保护作用并探讨其可能分子机制。方法在动物体内实验,雄性健康SD通过一次性腹腔注射剂量为65 mg/kg STZ以建立糖尿病模型,大鼠尾静脉血糖≥16.7 mmol/L视为为糖尿病模型建立成功。糖尿病大鼠模型建立成功后,大鼠通过口腔灌胃给予As-Ⅳ(40和80 mg/kg)共8周。大鼠随机分为4组:空白组,糖尿病组,As-Ⅳ 40 mg/kg组和As-Ⅳ 80 mg/kg组。在体外细胞实验中,在高糖孵育的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)中,添加或不添加As-Ⅳ,BAY 11-7082(NF-κB p65抑制剂),TAK-242(TLR4抑制剂)和L-NAME(NO合酶抑制剂)+As-Ⅳ培养48 h。血管环实验检测血管内皮功能;ELISA法检测血清IL-6(Interleukin-6)和TNF-α(Tumor necrosis factor-α)水平;免疫组化法检测主动脉NF-κB p65(Nuclear Factor-κB p65)的表达和分布;硝酸还原酶法试剂盒检测血清中一氧化氮(NO)的水平;Western blot法检测主动脉eNOS(Endothelial nitric oxide synthase),ICAM-1(Intercellular adhesion molecule-1),VCAM-1((Vascular cell adhesion molecule-1),NF-κB p65和TLR4(Toll-like receptor 4)的表达水平。结果在体内和体外实验中,As-Ⅳ显著改善血管内皮功能,增加eNOS的表达和NO的生成,降低IL-6和TNF-α的含量,以及减少VCAM-1、ICAM-1、核NF-κB p65和TLR4的表达。另外,以上提及As-Ⅳ对HUVECs的作用与TAK-242和Bay 11-7082作用相似。而且,L-NAME部分取消As-Ⅳ的作用。结论结果表明,As-Ⅳ对高糖诱导损伤的血管内皮功能障碍的具有保护作用,其机制可能是通过TLR4/NF-κB信号通路发挥作用。这些发现为进一步研究As-Ⅳ在糖尿病相关内皮功能障碍的治疗提供了理论依据。