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研究目的:建立C57BL/6小鼠肺腺癌恶液质模型，健脾养阴活血方联合沙利度胺对其进行干预，通过观察小鼠一般状况、相关炎性细胞因子的改变、腓肠肌组织HE染色、腓肠肌透射电镜以及腓肠肌组织的高通量测序检测结果来评价健脾养阴活血方联合沙利度胺对肿瘤恶液质的治疗作用，并且探讨其在肿瘤恶液质治疗中可能的作用机制，以期应用于临床。 研究方法:首先建立肿瘤恶液质模型取雄性C57BL/6小鼠40只，随机数字表法选择10只作为正常组（A）,30只小鼠作为荷瘤组，并且随机分为健脾养阴活血方联合沙利度胺组（B）、沙利度胺组（C）、模型组（D）每组10只。于荷瘤小鼠右上肢腋窝皮下腋后线位置接种Lewis细胞13106个，作为荷瘤组，正常组（A）10只于同等部位注射同等剂量的生理盐水。每隔2天，观察小鼠活动，毛色，进食、水量，体质量下降情况判定其是否进入恶液质时期。小鼠进入恶液质状态起，按照不同干预方法给药至第28天（种植肿瘤为第1天），每天同一时间给药。持续给药至第28天后处死小鼠，眼球采血，分离血清测定TNF-a、IL-6、IL-1β、IFN-γ含量；分离腓肠肌、肿瘤组织等组织，记录腓肠肌重量和去瘤体重，腓肠肌电镜检测；腓肠肌HE染色；以及腓肠肌组织高通量测序。数据应用SPSS23.0软件处理数据均数±标准差，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用t检验。P<0.05为差异显著。 研究结果:1.体质量变化情况及腓肠肌及瘤体重量。体质量：种瘤12天后，小鼠颈背部皮毛发暗，凌乱、竖立，脱落及活动迟缓，活动减少、喜聚堆、虚弱等表现，且荷瘤组小鼠袪瘤体质量较健康对照组下降10％，差别有统计学意义(P<0.05)，即进入恶液质状态。此后，因为肿瘤逐渐增大，体质量也逐渐下降。至第28天，袪瘤体质量：荷瘤小鼠消瘦、衰竭，正常组（A）较荷瘤组差异显著(P<0.05)，具有统计学意义；健脾养阴活血方联合沙利度胺组（B）分别相对于沙利度胺组（C）、模型组（D）具有显著性差异（P<0.05），具有统计学意义；沙利度胺组（C）相对于模型组（D）无显著差异（P＞0.05），无统计学意义。这表明健脾养阴活血方联合沙利度胺对于小鼠体质量下降有明显的改善作用。腓肠肌重量以及瘤质量：正常组（A）分别较0健脾养阴活血方联合沙利度胺组（B）、沙利度胺组（C）、模型组（D）差异显著(P<0.05)，具有统计学意义；健脾养阴活血方联合沙利度胺组（B）分别较沙利度胺组（C）、模型组（D）有显著性差异（P<0.05），具有统计学意义；沙利度胺组（C）较模型组（D），无显著差异（P＞0.05），无统计学意义。故结果表明健脾养阴活血方联合沙利度胺干预后，明显抑制荷瘤小鼠的肌肉萎缩症状以及抑制肿瘤生长。2.炎性细胞因子：B、C、D组炎性细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-1β、IFN-γ）较A组均有升高。IL-1β，B、C、D组与A组差异不明显；（TNF-α、IL-6、IFN-γ）与A组差异显著（P＜0.05）。（TNF-α、IL-6、IL-1β、IFN-γ）B组较C组差异不明显(P＞0.05)；但B组、C组分别较D组有明显差别(P＜0.05)。结果表明药物干预组对肿瘤恶液质状态的炎性反应起到一定的抑制作用。3.HE染色结果：100倍显微镜下观察腓肠肌肌纤维纵切面。正常组：肌纤维排列整齐，形态规则，无萎缩现象，极少数断裂；健脾养阴活血方联合沙利度胺组：肌纤维排列较为整齐，有明显断裂现象，肌纤维轻微萎缩，形态较差。沙利度胺组：肌纤维排列较乱，纤维断裂严重，且肌纤维萎缩较严重，纤维间空隙明显较前增大。模型组：肌纤维断裂无序，肌纤维间空隙大，严重萎缩。4.电镜结果：正常组：线粒体轻度肿胀，肌原纤维排列整齐、极少断裂，线粒体无聚集;健脾养阴活血方联合沙利度胺组：线粒体肿胀较明显，但肌丝排列整齐，极少断裂。沙利度胺组：线粒体损伤程度不大，但肌丝呈间断式断裂无序。模型组：核明显固缩，线粒体肿胀、扩张明显，且聚集成团，肌丝明显减少、断裂，杂乱无序。结果表明：健脾养阴活血方联合沙利度胺干预小鼠恶液质模型，对小鼠骨骼肌具有一定的保护作用，抑制其萎缩、断裂。5.健脾养阴活血方联合沙利度胺组vs模型组，炎性因子下调及NF-KB上、下游的基因下调，抑制其入核活化；泛素介导的蛋白水解信号通路上的基因下调，抑制蛋白水解；同时使Nrf2-Keap1-ARE通路基因上调，启动抗氧化。沙利度胺组vs模型组，泛素介导的蛋白水解信号通路上的基因下调，抑制蛋白水解。 研究结论：1.成功建立肿瘤恶液质模型，其临床表现为厌食、消瘦、活动减少、腓肠肌萎缩等症状。2.健脾养阴活血方联合沙利度胺可抑制肿瘤恶液质小鼠体质量下降、改善饮食状况、抑制肿瘤生长，并且通过对TNF-α、IL-6、IL-1β、IFN-γ水平降低，减轻炎症反应，改善食欲，抑制肿瘤恶液质调控肌肉蛋白降解，抑制肌肉萎缩。3.健脾养阴活血方联合沙利度胺组vs模型组，炎性因子下调及NF-KB上、下游的基因下调，抑制其入核活化；泛素介导的蛋白水解信号通路上的基因下调，抑制蛋白水解；同时使Nrf2-Keap1-ARE通路基因上调，启动抗氧化。沙利度胺组vs模型组，泛素介导的蛋白水解信号通路上的基因下调，抑制蛋白水解。