RecQL4作为RecQ解旋酶家族中的一员,在维持基因组稳定性方面起重要作用。它的缺失可导致个体发育不全、早衰和肿瘤易感。最近研究结果表明,RecQL4基因位点扩增所导致的高表达与肿瘤进展密切相关,提示了RecQL4功能的多样性。RecQL4不同于其他家族成员只分布于细胞核,其在细胞质也有分布,并在细胞受到刺激时,其胞质分布也发生改变,但RecQL4出核调控机制及其在胞质中的功能尚不清楚。在本研究,我们发现RecQL4蛋白有两个出核信号(nuclear export signal, NES),NES突变后可导致RecQL4在细胞质中的分布显著降低。同时利用免疫荧光及蛋白印迹,我们发现胞质中的RecQL4部分定位于线粒体。在HEK293细胞中过表达RecQL4可导致线粒体DNA拷贝数的增加,反之,在U20S细胞中抑制RecQL4的表达可降低mtDNA的拷贝数。此外,在RecQL4表达下调的细胞系和RecQL4缺陷型的人成纤维细胞中,活性氧(ROS)水平明显增高,并伴随有mtDNA氧化损伤修复能力的显著降低。提示了胞质中的RecQL4在调控mtDNA复制以及损伤修复方面起重要作用。另外我们还发现,RecQL4与转录因子YB-1形成稳定复合物,在RecQL4高表达U20S细胞中,顺铂药物处理可导致YB-1下游多药耐药靶基因MDR1表达水平的明显上升,而这种诱导在RecQL4表达下调后明显受到抑制,与之相应的,肿瘤细胞对顺铂敏感性也显著提高。提示了RecQL4在YB-1介导的肿瘤细胞化疗耐受产生过程中起重要作用。因此,我们的结果揭示了RecQL4不仅参与线粒体基因组稳定性的维持,同时可能参与肿瘤细胞化疗敏感性的调控。