本论文共由两部分工作组成。在第一部分工作中,我们评价了一种新型铁螯合剂缩氨基硫脲24的体内外铁螯合活性和抗肿瘤活性,并深入探讨了这种化合物抗癌作用的分子机制。在第二部分工作中,我们系统研究了十五种人参皂苷对主要药物代谢P450酶的活性及表达的影响,并探讨了这一结果潜在的临床意义。　　 肝癌是世界范围内的第三大致死性癌症,其发病率不断提高。大多数肝癌病人在诊断时已处于中晚期,不适合进行手术治疗,因此亟需开发新的高效、低毒的抗癌药物以用于肝癌治疗。铁是生命活动所必需的一种重要金属,癌细胞比正常细胞对铁有更高的需求,因为它们增殖更为迅速。近年来,越来越多的证据表明铁具有致癌作用。铁过载是肝癌发生发展的一个重要危险因素,因此,过量铁可能是潜在的癌症治疗靶点,而以铁螯合剂剥夺癌细胞所必需的铁也正成为癌症治疗的新手段。　　 在本研究中,我们评价了一种新型缩氨基硫脲化合物TSC24的体内外铁螯合活性,并探讨了其在肝癌治疗中的应用潜力。TSC24处理显著降低了肝癌细胞中的铁含量、转铁蛋白的摄取以及HFE基因敲除小鼠血清中的铁浓度,并改变肝癌细胞中铁调控信号通路。此外,TSC24对肝癌细胞株显示出很强的细胞毒性,且补加外源性的铁盐可以明显降低其毒性。TSC24还可以浓度依赖性地抑制人肝癌裸鼠移植瘤的生长,且没有明显的毒性。进一步研究发现,TSC24有效地诱导肝癌细胞株凋亡和周期阻滞。因此,TSC24是一个有效的铁螯合剂,并具有较强的抗肝癌活性,有可能在未来应用于肝癌的治疗。　　 人参是一种传统中草药,在临床上与其他药物联合使用时可能会发生人参-药物相互作用(GDI)。人参的主要活性成分是人参皂苷,而人参皂苷被认为可能导致了人参-药物相互作用。细胞色素P450酶超家族是体内主要的Ⅰ相药物代谢酶,参与了目前临床使用的绝大多数药物的代谢,抑制或诱导P450酶可以导致药物的相互作用。但是,之前人们关于人参制品及人参皂苷对药物代谢P450酶活性影响的研究结果并不一致。　　 我们首先使用荧光探针评估了15种人参皂苷及皂苷元对人CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6和CYP3A4酶活性的影响,并探讨了这种抑制活性中的构效关系。此外,我们用另一种荧光探针时,还发现了人参皂苷对CYP3A4活性的影响存在底物依赖现象,并在人肝微粒体体外孵育实验中进一步证实了该现象。这种底物依赖效应为前人关于GDI研究结果的不一致提供了一种可能的解释。　　 之后,我们还测定了人参皂苷对HepG2细胞中CYP1A1,CYP1A2和CYP3A4的mRNA水平的影响,发现其中8种人参皂苷强烈诱导CYP1A1的表达,且存在明显的构效关系。我们还发现,去糖基化的人参皂苷(其中有些被认为是人参皂苷代谢产物)对CYP1A1,CYP1A2和CYP3A4的诱导活性比糖基化的人参皂苷更强。这一发现提示不同个体肠道细菌的组成和活性差异而导致的人参皂苷去糖基化程度不同可能是以往GDI研究结果不一致的另一个因为。