LIG1基因单核苷酸多态性与非小细胞肺癌易感性和放射治疗敏感性关系的研究

来源 :中国医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:afengyu66
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目的   研究DNA连接酶1基因rs10500298的单核苷酸多态性与非小细胞肺癌的易感性和放射敏感性的相关性。   方法   来自中国医科大学附属第一医院和沈阳军区总医院的314名原发非小细胞肺癌患者为病例组,314名非肿瘤患者为对照组。所有病例和对照均在2009年12月至2011年12月期间收集。纳入病例组中行胸部病灶三维适形放射治疗且有肺内可评估病灶者,并去除手术、同步放化疗及中断治疗的患者,其中能测得放疗前及放疗20次后肿瘤大小的共108例。调查所有研究对象的人口学特征、吸烟史、肿瘤家族史等及病例组手术史、放化疗史、病变位置、大小、组织学类型等临床资料。每人采外周血约2ml,采用酚一氯仿法,提取基因组DNA。采用Tamqmanreal-timePCR方法进行单核苷酸多态性的基因分型。用放射治疗计划系统计算108名放疗患者放疗前肿瘤体积及放疗40Gy(20次)后的肿瘤体积。以肿瘤缩小率25%为界,分为放射敏感组和不敏感组。利用SPSS13.0软件行χ2检验、单因素和多因素logistic回归及相加模型2×4叉生分析进行数据整理分析,以P<0.05为有统计学显著性差异。   结果   C/C、C/T、T/T基因型分布频率在病例组分别是27.1%、54.5%、18.5%,在对照组分别是37.9%、45.2%、16.9%。χ2检验两组间基因型分布存在显著差异(P=0.014)。含等位基因T的基因型合并(C/T+T/T)后,χ2检验两组间基因型分布办存在显著差异(P=0.004)。以野生型C/C基因为对照,(C/T+T/T)获得校正后OR=1.61.95%CI=1.12-2.31。在鳞癌含T等位基因组(C/T+T/T)OR=1.80,95%CI=1.18-2.75,P=0.007(P<0.05).统计学有差异;腺癌C/T+T/T基因型OR=1.51,95%CI-0.99-2.28,P=0.053(P>0.05),无明显统计学差异。吸烟者含T等位基因组(C/T+T/T)OR=2.06,95%CI=1.28-3.32,P=0.003(P<0.05),有统计学差异;不吸烟者T等位基因组(C/T+T/T)OR=1.18,95%CI=0.66-2.11,P=0.588(P>0.05),无明显统计学差异。基因.环境(吸烟)交互作用对非小细胞肺癌发病的影响,OR=2.04(1.16-3.57),P=0.013,AP=0.42,S=6.06,RERI=0.86。LIG1基因与吸烟对非小细胞肺癌患病风险有正交互作用,但较弱。LIG1rs1050298的C/C、C/T、T/T基因型在放射敏感组的分布频率分别是21.1%、61.8%、17.1%,在放射不敏感组分别是18.8%、50.0%、31.1%.χ2检验两组间基因型分布无显著差异。以C/C+C/T基因型为对照,似乎突变纯合子T/T基因型的非小细胞肺癌的放疗敏感性降低,但无论是基因型分布,还是相关性分析,P值始终>0.05,结果无统计学意义。按病理类型分层后,结果亦无统计学意义。   结论   LIG1基因单核苷酸多态性与非小细胞肺癌患病风险相关,在鳞癌中更为明显;与吸烟有正交互作用,但作用较弱;与放射敏感性无明显相关性,但仍需增加样本、延长随访时间进一步研究验证。
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