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目的:探讨在抑郁症CUS模型中抑郁症压力耐受组相较于抑郁症敏感组和正常对照组的大鼠海马CA1区,CA3区,DG区中树突棘数量的改变情况,以期更加深入了解抑郁症发病的形态学基础,同时为抑郁症的治疗提供新的方向。方法:选用4-5周龄雄性SD大鼠,全部大鼠进行糖水适应1周后,将结果波动较大的去除,选择糖水偏好结果稳定的实验大鼠(n=100),随机分为CUS造模组(n=70)和正常对照组(n=30)。空白对照组30只,5只/笼,标准饮食。而将CUS造模组70只单独饲养,并给予不同类型的慢性不可预见性的刺激,持续4周。每周对各组大鼠进行糖水偏好实验以及大鼠体质量的测定,根据行为学结果筛选出CUS敏感组(n=25)和CUS耐受组(n=25)。然后三组随机选择5只实验动物,每只实验动物在左右半脑中随机抽取一侧半脑,依次经过10%、20%、30%的蔗糖水(PBS配置)浸泡来进行脱水处理,时间为3d~4d,待脱水后将大鼠脑组织使用OCT包埋速冻处理后,进行连续冰冻切片,温度控制在–21℃为佳,切片厚度60μm。根据随机等距抽样原则,抽样分数为1/6,对海马组织进行抽样,结果每只大鼠半脑约抽取16~20张海马脑切片。在4倍物镜下,按照大鼠脑图谱分别画出CA1区、CA3区、DG区的边界。使用免疫组织化学方法并结合现代体视学精确定量技术对实验动物海马的CA1区、CA3区和DG区内的树突棘数量进行精确的三维定量分析。结果:经过4周的CUS干预后,体质量测定结果:与空白对照组体质量[(326.8±23.5)g]相比较,CUS敏感组体质量[(292.8±17.5)g]及CUS耐受组体质量[(297.8±19.3)g]均有显著性降低(p<0.05,p<0.05),而CUS敏感组体质量[(292.8±17.5)g]及CUS耐受组体质量[(297.8±19.3)g]相比较,两组间无显著性差异(p>0.05)。糖水偏好实验结果:CUS敏感组的糖水偏好百分比为[(73.6±19.1)%]显著的低于空白对照组[(93.0±11.4)%](p<0.05),CUS敏感组糖水偏好百分比[(73.6±19.1)%]较CUS耐受组糖水[(95.7±2.6)%]也显著性降低(p<0.05)。而空白对照组的实验动物糖水偏好百分比[(93.0±11.4)%]与CUS耐受组实验动物的糖水偏好百分比[(95.7±2.6)%]比较,两组之间无显著性差异(p>0.05)。体视学结果:在海马结构CA1区中,CUS敏感组中树突棘的总数量(0.645±0.136)×109显著性低于空白对照组中树突棘的总数量(1.502±0.301)×109以及压力耐受组中树突棘的总数量(1.344±0.208)×109,差异具有显著性(F=20.471,P=0.000,P=0.000),而空白对照组与压力耐受组之间无明显差异(F=1.230,P=0.289)。在海马结构CA3区中,CUS敏感组中树突棘的总数量为(0.423±0.093)×109显著性低于空白对照组(0.844±0.273)×109以及压力耐受组(0.905±0.226)×109,差异具有统计学意义(F=7.700,P=0.008,P=0.004);而空白对照组与CUS耐受组两组树突棘的总数量无显著的差异(F=0.208,P=0.656)。在海马结构DG区中,CUS敏感组中树突棘的总数量为(0.646±0.170)×109显著性低于空白对照组(1.470±0.210)×109以及CUS耐受组(1.458±0.375)×109,差异具有统计学意义(F=12.908,P=0.001,P=0.001);而空白对照组与CUS耐受组两组之间树突棘的总数量无显著性差异(F=0.004,P=0.950)。结论:1.CUS敏感组大鼠海马CA1、CA3和DG区中树突棘的数量较正常对照组显著性下降,而CUS耐受组大鼠海马CA1、CA3及DG区内的树突棘数量与正常对照组相比无明显差异,但显著性高于CUS模型敏感组。2.CUS耐受组实验动物海马结构CA1、CA3和DG中的树突棘数量不被CUS干预影响,本研究结果提示,海马中树突棘的数量变化可能是抑郁症发生发展的关键结构之一。