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目的:研究凋亡抑制蛋白FLIP,胱天蛋白酶Caspase-8,肿瘤转移相关基因MTAl在卵巢上皮性肿瘤中表达及其意义,探讨它们与卵巢癌临床病理指标之间的关系。
方法:收集卵巢上皮性肿瘤手术切除标本98例,其中良性18例(粘液I生囊腺瘤7例,浆液腺瘤11例);交界性20例(交界性粘液性囊腺瘤10例,交界性浆液性囊腺瘤10例),恶性60例; (粘液性囊腺癌14例,浆液陛囊腺癌35例,其他类型11例)。采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白一过氧化酶连接法(SP法),检测FLIP、Caspase-8和MTAl在上述卵巢肿瘤中的表达,分析它们与卵巢癌临床病理指标的关系。
结果:
1、FLIP、Caspase-8、MTA1在卵巢上皮性肿瘤中的表达:FLIP、 Caspase-8蛋白细胞浆呈阳性表达;MTAl主要表达在肿瘤细胞浆,胞核也可呈阳性表达FLIP、Caspase-8、MTAl三者均在交界性肿瘤与恶性肿瘤间比较无显著性差异(p>0.05),良性与恶性肿瘤、良性与交界性肿瘤间的比较有显著性差异(p<0.05)。
2、FLIP、Caspase-8及MTAl与卵巢癌病理参数之间的关系: FLIP、Caspase-8表达程度与卵巢癌组织学分型、分化程度无关(p>0.05);与卵巢癌。FIGO分期有关,在Ⅰ期与Ⅱ期组间表达差异有显著性(p<0.05),虽然Ⅱ期组与Ⅲ/Ⅳ期组比较差异无显著性(p>0.05),但显而易见的是FLIP的表达阳性率随卵巢癌FIGO分期的增加而增高,Caspese-8的表达阳性率随卵巢癌FIGO分期的增加而降低。MTAl表达程度与卵巢癌组织学分型、分化程度无关(p>0.05);与卵巢癌FIGO分期及原发癌灶有无转移有关,在Ⅰ期与Ⅱ期组间表达差异有显著性(p<0.05),无转移和有转移间表达有极显著性差异(p<0.01)。
3、FLIP与Caspase-8表达的相关性:结果表明卵巢癌中FLIP与Caspase-8之间呈负相关关系(p<0.01)。
结论:
1、 FLIP与卵巢癌的发生发展有关。FLIP蛋白在良性卵巢肿瘤中呈低表达,而在卵巢癌组织中呈高表达,提示FLIP可能是卵巢肿瘤恶变的早期分子事件,可作为卵巢癌早期诊断的辅助指标。
2、FLIP在卵巢癌中的表达与其恶性程度呈正相关,可作为判断卵巢癌恶性程度和病理分级的辅助指标,以评估卵巢癌患者的预后。
3、FLIP蛋白和Caspase-8蛋白在上皮性卵巢肿瘤中的表达呈负相关关系。FLIP竞争性地抑制caspase-8的表达,促进肿瘤的恶性增殖。提示我们可以将FLIP、Caspase-8联合检测用于卵巢癌的防治。
4、 MTA1在卵巢癌中的表达与其恶性程度呈正相关,MTA1可成为卵巢癌侵袭转移的标志物,这将对判断卵巢癌的侵袭程度及预后提供可靠的依据。