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目的:本研究的目的是建立小鼠踝-距下关节联合不稳的动物模型,并且探究踝-距下关节联合不稳与创伤性骨关节炎（PTOA）之间的关系。方法:选择21只6周龄的C57BL/6J雄性小鼠,用两周的时间来适应饲养环境,并且用5天的时间来训练小鼠使它们熟悉平衡木和步态测试实验。待小鼠达到8周龄时随机分为三组,其中韧带切断的两组小鼠在显微设备下切断其右后足的踝-距下关节周围韧带来模拟踝-距下关节的急性损伤以建立小鼠的踝-距下关节联合不稳的动物模型。颈韧带+距腓前韧带组（cervical ligament+anterior talofibular ligament,CL+ATFL组）中的小鼠同时切断右后足的颈韧带和距腓前韧带;颈韧带+三角韧带组（cervical ligament+deltoid ligament,CL+DL组）中的小鼠同时切断右后足的颈韧带和内侧的三角韧带;假手术组（sham surgery group,SHAM组）中的小鼠只切开右后足的踝-距下关节周围相对应的皮肤不切断任何韧带。术后每天用安尔碘皮肤消毒剂对切口皮肤进行消毒观察直至伤口愈合。术后2-12周的时间里,每天用轮转式疲劳仪对三组小鼠进行30分钟的跑笼训练以增加小鼠的每日活动度,加重关节联合不稳对踝-距下关节面的影响。在术前,术后3天,1周,4周,8周,12周对所有小鼠进行平衡木测试实验,记录并统计分析小鼠通过平衡木的时间（秒）和滑落次数（次）。在术前和术后12周这两个时间点对所有小鼠进行步态测试实验,测量记录其右后足步长并用于进一步分析。平衡木和步态测试实验是用来评估小鼠在发生踝-距下关节周围韧带损伤后自身运动和平衡能力的改变情况。术后12周处死小鼠,取右后足放入10%中性福尔马林里固定48小时,之后用Micro-CT分析每个标本的踝-距下关节骨密度的变化和周围骨赘的生成情况。用酶联免疫吸附试验（ELISA）来测定血清中的软骨寡聚蛋白（COMP）以评估PTOA的进展情况;用苏木素-伊红（H＆E）、番红O-快绿染色对踝-距下关节软骨退变情况予以评价分析以评估PTOA的进展情况;通过免疫组化相关染色来观察Ⅱ型胶原随PTOA进展而发生的变化,进一步验证本次实验的结果。结果:将韧带切断的两组小鼠实验数据与SHAM组小鼠的实验数据相比,韧带切断后确实会影响小鼠的平衡和运动能力。在术后12周的行为学测试中,CL+ATFL组的小鼠通过平衡木所用的时间比术前增加了 35.1%,比同时期SHAM组的小鼠所用时间增加了 27.7%,滑落次数是术前的3.6倍,是同时期SHAM组小鼠的5.8倍,右侧平均步长比SHAM组小7.2%;CL+DL组的小鼠通过平衡木的时间比术前增加了 32.1%,比同时期的SHAM组的小鼠增加了 28.5%,滑落次数是术前的3倍,是同时期SHAM组小鼠的3.6倍,右后足平均步长比SHAM组小5.6%。Micro-CT分析发现,CL+ATFL组小鼠的踝关节骨体积分数比SHAM组小鼠的踝关节骨体积分数高出6%,CL+DL组小鼠的踝关节骨体积分数比SHAM组小鼠的踝关节骨体积分数高出4.8%;CL+ATFL组小鼠的距下关节骨体积分数比SHAM组小鼠的距下关节骨体积分数高出6.7%,CL+DL组小鼠的距下关节骨体积分数比SHAM组小鼠的距下关节骨体积分数高出4.9%。三维重建结果显示,CL+DL组的小鼠中约有28.6%的小鼠发生了距骨脱位,使得踝-距下关节骨性结构的稳定受到破坏,并且韧带切断的两组小鼠踝-距下关节周围有明显的骨赘生成,关节面也比SHAM组小鼠的关节面粗糙。组织病理染色也提示术后12周韧带切断的两组小鼠踝-距下关节均出现关节软骨细胞数量减少,软骨层不连续,Ⅱ型胶原也产生降解现象。结论:本研究结果表明,切断小鼠的CL+ATFL或CL+DL都会引起小鼠踝-距下关节的机械性不稳,而CL+DL组的部分小鼠还会因韧带损伤出现距骨脱位导致踝-距下关节骨性结构的稳定受到破坏。另外,关节不稳产生后如果没有及时进行干预治疗,随着时间的推移,会加剧关节软骨磨损导致出现退行性改变从而影响小鼠的运动能力。该结果可以为临床上踝-距下关节损伤患者是否需要早期进行韧带修复提供了有价值的参考。