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近年来,糖尿病(Diabetes Mellitus)的发病率出现了快速增长的趋势,与冠心病、肿瘤并称为人类健康的三大杀手。西他列汀作为治疗2型糖尿病的二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂,因疗效佳、安全性高、耐受性好和副作用少而得到了广大2型糖尿病患者的青睐。本文综述了糖尿病的基本知识、治疗方法和治疗药物,重点介绍了药物中的二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂和其代表药物西他列汀,对文献报道的西他列汀合成路线进行了详尽的介绍。在分析文献报道合成路线的基础上,拟定了一条简单易行的合成路线。以丙二酸、2-氯吡嗪、2,4,5-三氟苯乙酸和S-苯甘氨酸等为起始原料,合成了四个重要中间体和一个手性诱导剂：丙二酸亚异丙酯、3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑并[4,3-α]吡嗪盐酸盐、5-[1-羟基-2-(2,4,5-三氟苯基)亚乙基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4,6-二酮、4-氧代-4-[3-(三氟甲基)-5,6-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-α]吡嗪-7(8H)-基]-1-(2,4,5-三氟苯基)丁烷-2-酮和S-苯甘氨酰胺。经过12步简单反应完成了西他列汀的全合成,总收率为8.39%。特别对5-[1-羟基-2-(2,4,5-三氟苯基)亚乙基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4,6-二酮和4-氧代-4-[3-(三氟甲基)-5,6-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-α]吡嗪-7(8H)-基]-1-(2,4,5-三氟苯基)丁烷-2-酮的合成工艺进行了优化,既降低了成本又提高了产率。该合成路线避免了高温高压反应,操作简单易行。另外,本文还设计合成了2个全新的三唑哌嗪衍生物：7-[3-氨基-3-(4-甲氧苯基)丙酰基]-3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑并[4,3-α]吡嗪和1-异丁基-3-[2-甲基-5-(3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡嗪-7-羰基)苯基]脲,并通过IR、1H NMR、3C NMR和MS等对其中间体和终产物进行了结构表征。