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1.研究目的本研究通过临床观察和动物实验两部分,基于中医“金水相生”理论探讨中药联合安罗替尼在晚期非小细胞肺癌（Non-small Cell Lung Cancer,NSCLC）三线治疗中的增效减毒作用及对荷瘤肺癌动物模型相关血管生长因子的调控影响。临床观察部分对联合中药组和安罗替尼组的临床疗效、症状评分以及不良反应等进行对比评估;动物实验部分对造模小鼠的一般状态、体重、抑瘤率、胸腺指数、脾脏指数以及肿瘤组织中VEGF表达及MVD计数情况的影响进行观察评估。探讨中西医结合在晚期NSCLC三线治疗中的疗效及相关机制,为提高安罗替尼治疗的临床效果和减轻患者不良反应提供可靠的临床资料,为NSCLC的临床研究提供新的辅助治疗方法。2.研究方法2.1.临床观察本研究根据循证医学PICO原则,经样本量估算后,选取符合纳入标准的60例晚期NSCLC患者,通过随机数字法将所有患者分为安罗替尼组和联合中药组,每组各30人。两组患者均接受口服盐酸安罗替尼胶囊治疗,联合中药组在该基础上联合辨证服用补肾益肺方中药汤剂治疗,在连续接受2个治疗周期后,评估两组患者的治疗效果及不良反应。主要结局指标包括:根据RECIST 1.1标准进行疗效评价（PD、SD、PR、CR、客观缓解率、疾病控制率）、肿瘤标志物（CEA、CYFRA-211、CA199）、KPS评分、中医症状量化评分,以及参照CTCEA5.0对靶向治疗所致不良反应进行评价等。2.2.动物实验将造模成功的Lewis肺癌荷瘤小鼠随机分为4组:生理盐水组、西药组、中药组、联合组（每组各10只）。其中,生理盐水组予以生理盐水灌胃处理,西药组予安罗替尼灌胃处理,中药组予中药灌胃处理,联合组在西药组的基础上联合中药灌胃处理。干预期间每天对小鼠的体重、毛色及精神状态进行观察记录,在连续干预21天后处死、解剖小鼠,对小鼠的一般状态、体重、抑瘤率、胸腺指数、脾脏指数进行观察对比,同时通过免疫组化法对肿瘤组织中VEGF表达及MVD计数情况进行评估。3.研究结果3.1.临床观察本研究共纳入60例患者,其中安罗替尼组和联合中药组各30例。治疗期间,因受疫情、患者拒绝治疗自行退出等因素影响,安罗替尼组脱落2例,联合中药组脱落1例,最终完成临床研究共57例患者。在予以2周期药物干预后,结果显示,安罗替尼组和联合中药组均可提升实体瘤近期客观疗效,提升患者的ORR与DCR,其中联合中药组在改善疾病控制率（DCR）方面具有明显优势（P＜0.05）。此外安罗替尼组与联合中药组中肿瘤标志物CEA、Cyfra21-1、CA199水平明显降低,治疗前后组内差异有统计学意义,其中联合中药组在降低Cyfra21-1数值方面有明显优势,差异有统计学意义（P＜0.05）。在改善中医证候症状方面,联合中药组在改善胸闷、神疲乏力、心烦失眠、口干咽燥方面相比于安罗替尼组有明显优势,差异有统计学意义（P＜0.05）。研究显示,联合中药组可以显著改善患者的KPS评分,相比于安罗替尼组差异有统计学意义（P＜0.05）。在安全性方面,联合中药组腹泻、眩晕不良反应发生率明显低于安罗替尼组,差异有统计学意义（P＜0.05）;在高血压及咯血不良事件发生率方面,联合中药组的不良反应发生率明显低于安罗替尼组,且差异有统计学意义（P＜0.05）。3.2.动物实验研究表明,中药汤剂补肾益肺方可以有效改善小鼠健康状态以及免疫力,增强小鼠的体液免疫与细胞免疫功能,联合安罗替尼干预治疗Lewis肺癌小鼠时,能有效提升抑瘤率,同时下调细胞中VEGF表达,减少MVD计数。以上结果说明,基于“金水相生”理论的中药汤剂补肾益肺方联合安罗替尼,可以激活小鼠机体的自身免疫,同时改善肿瘤血管微环境,阻滞肿瘤血管生成,从而起到抑制肿瘤生长的效果。4.结论补肾益肺方联合安罗替尼在晚期非小细胞肺癌患者三线治疗方面具有明显效果,且在稳定瘤体、降低不良反应发生率、改善患者生存质量方面存在优势。补肾益肺方可以改善小鼠的一般状态,提高胸腺指数及脾脏指数,提升抑瘤率,下调VEGF表达及MVD计数,使肿瘤血管生长受阻,从而减少肿瘤细胞增殖,降低肿瘤细胞侵袭转移能力,从而抑制肿瘤生长。