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胰腺癌的发生和发展涉及到多种癌基因的改变，继发现胰腺癌有高频率的K-ras突变后，近年研究又发现胰腺癌有p53基因的异常。由于胰腺癌手术切除率低，对放疗，化疗不敏感，人们在积极寻找其它途经来治疗这种疾病。我们用基因转移的方法将外源野生型p53基因导入胰腺癌细胞进行了实验性基因治疗。 首先采用PCR-SSCP银染法和DNA序列测定技术对我室自建的5株胰腺癌细胞的p53基因进行了检测，在其中的2株胰腺癌细胞系中发现有p53基因的突变。 1．我们选用2株有p53突变的细胞中的一株(Pc-2细胞系)为靶细胞系，采用基因重组技术构建表达正义野生型p53的逆转录病毒栽体pBabe-swtp53和对照组病毒载体pBabe-puro经包装细胞PA317细胞包装后感染PC-2细胞，感染的细胞用PCR、Northern blot杂交和免疫沉淀等技术证实有稳定的外源野生型p53的整合和表达。转化细胞发生凋亡，生长速度和增殖率减慢，软琼脂克隆形成率降低，裸鼠体内失去致瘤性，恶性表型发生部分逆转。 2．构建了一个复制缺陷的腺病毒5型wtp53表达载体Ad5CMVwtp53，含有人CMV Promoter，人野生型p53和SV40 poly A信号，载体经腺病毒包装细胞293细胞包装、扩增后，感染PC-2细胞，经PCR、Northern blot和免疫沉淀技术发现感染的细胞有外源wtp53基因的表达。与对照组相比较，感染Ad5CMVwtp53的PC-2细胞生长受到抑制。采用原位TUNEL分析、流式细胞术、DNA凝胶电泳分析发现细胞发生凋亡。通过诱导凋亡而产生的细胞生长抑制作用可能是wtp53作用机理之一。 3．MDM2癌基因位于人12号染色体的长臂上(12q13-14)，编码一种90kd的蛋白。MDM2在许多肿瘤中有扩增和表达，但在胰腺癌尚未见报道。MDM2癌基因蛋白可以与wtp53结合，枯抗其在转录和细胞周期调节中的作用。为了研究MDM2和野生型p53在胰腺癌中的相互作用和关系，我们采用