【摘 要】
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第一部分单宁酸铁包裹二氢卟吩e6纳米粒的制备及表征检测目的制备一种以单宁酸铁（Metal Ion/Tannic Acid,FeⅢTA）为外壳,二氢卟吩e6（Chlorin e6,Ce6）为内核的纳米粒（Ce6@TA-Fe（Ⅲ））,并检测其基本理化性质。方法通过声震法制备载Ce6的Ce6@TA-Fe（Ⅲ）纳米粒,并使用透射电子显微镜、马尔文粒径仪和紫外分光光度计检测其形态、粒径、Zeta电位、紫外吸
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第一部分单宁酸铁包裹二氢卟吩e6纳米粒的制备及表征检测目的制备一种以单宁酸铁（Metal Ion/Tannic Acid,FeⅢTA）为外壳,二氢卟吩e6（Chlorin e6,Ce6）为内核的纳米粒（Ce6@TA-Fe（Ⅲ））,并检测其基本理化性质。方法通过声震法制备载Ce6的Ce6@TA-Fe（Ⅲ）纳米粒,并使用透射电子显微镜、马尔文粒径仪和紫外分光光度计检测其形态、粒径、Zeta电位、紫外吸收光谱。通过检测纳米粒中Ce6的含量,计算其包封率和载药率。结果成功制备载Ce6的Ce6@TA-Fe（Ⅲ）纳米粒,其平均粒径为（26.51±5.91）nm,电位为（-21.5±6.45）m V,透射电镜观察纳米粒呈均一的球形,紫外吸收光谱证实了Ce6的成功包裹,并计算得Ce6@TA-Fe（Ⅲ）纳米粒中Ce6的包封率为（72.14±7.68）%结论成功制备出载Ce6的Ce6@TA-Fe（Ⅲ）纳米粒,并检测了其表征。第二部分单宁酸铁包裹二氢卟吩e6纳米粒治疗葡萄膜黑色素瘤的实验研究目的研究Ce6@TA-Fe（Ⅲ）纳米粒光热及光动力治疗葡萄膜黑色素瘤的效果,在体内外分别评估Ce6@TA-Fe（Ⅲ）纳米粒的生物安全性及协同治疗葡萄膜黑色素瘤的能力,为治疗葡萄膜黑色素瘤提供一种新的研究思路和方法。方法体外实验:向体外培养人眼脉络黑色素瘤细胞C918细胞加入制备好的纳米粒子,观察C918细胞对纳米粒子的吞噬作用。使用CCK-8法评估纳米粒子对C918细胞的生物相容性。配制不同浓度（100、50、25、12μg/m L）的Ce6@TA-Fe（Ⅲ）纳米粒溶液置于96孔板中,使用660nm激光辐照,H2O作为对照,使用红外热像仪观察并记录温度变化。在660nm激光辐照下,使用CCK-8和流式细胞术评估Ce6@TA-Fe（Ⅲ）纳米粒对人眼脉络黑色素瘤细胞C918细胞的光热及光动力联合杀伤作用。体内实验:建立C918移植瘤模型,当肿瘤体积生长至60-70mm3后,将荷瘤裸鼠随机分为6组:（1）对照组;（2）单纯Ce6组;（3）单纯激光组;（4）单纯Ce6@TA-Fe（Ⅲ）纳米粒组;（5）Ce6+激光组;（6）Ce6@TA-Fe（Ⅲ）+激光组。在（3）组、（5）组和（6）组使用660nm激光仪（100m W/cm2,30min）辐照。通过尾静脉注射Ce6和Ce6@TA-Fe（Ⅲ）纳米粒4小时后,使用660nm激光仪辐照肿瘤部位。各组荷瘤裸鼠接受治疗后,每隔一天分别测量肿瘤直径及荷瘤裸鼠体重。在观察14天后,将荷瘤裸鼠处死,对其各重要组织（心、肝、脾、肺、肾）做H＆E检测。结果C918细胞可正常吞噬Ce6@TA-Fe（Ⅲ）纳米粒。CCK-8结果提示合成的Ce6@TA-Fe（Ⅲ）纳米粒生物相容性高于Ce6（P＜0.01）。不同浓度的Ce6@TA-Fe（Ⅲ）纳米粒辐照后,5min时温度上升明显,较对照组有明显升高（P＜0.01）。在660nm激光仪辐照下可通过光动力及光热效应联合杀伤C918肿瘤细胞且效果最强。体内实验显示Ce6@TA-Fe（Ⅲ）纳米粒+激光组相较于其他组肿瘤体积明显减小。荷瘤裸鼠重要器官H＆E染色结果显示治疗后重要脏器均无损害。结论Ce6@TA-Fe（Ⅲ）纳米粒能被C918肿瘤细胞吞噬,且在660nm激光仪辐照下能通过光热及光动力两种途径杀伤肿瘤细胞。Ce6@TA-Fe（Ⅲ）纳米粒生物安全性高,为治疗人眼脉络黑色素瘤提供了一种新的思路。
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