布洛芬(Ibuprofen, IB)是一种广泛应用于临床的2-芳基丙酸类非甾体类抗炎药,主要用于治疗风湿性类风湿关节炎、骨关节炎和外伤疼痛,但其口服时易引起胃痛、胃不适、恶心、腹泻等不良反应,严重者可导致消化道出血和胃溃疡。针对上述不足,本文制备了布洛芬固体脂质纳米粒原位凝胶进行关节腔局部给药,旨在提高病变部位药物浓度,降低布洛芬的副作用,延长其在体内的作用时间。建立了布洛芬的高效液相色谱体外分析方法,用于布洛芬原料药理化性质的研究和布洛芬固体脂质纳米粒原位凝胶的体外质量评价。方法学验证表明,该法专属性强、精密度好、回收率高。测定了布洛芬在水、不同pH缓冲介质的溶解度以及在正辛醇-水系统中的表观油／水分配系数,结果表明布洛芬在碱性环境中溶解度较大,有较好的脂溶性。原料药的稳定性实验表明,布洛芬对高热较稳定,但对光不稳定。以单因素法考察了工艺和处方因素对布洛芬固体脂质纳米粒外观和稳定性的影响,并以包封率为指标,用正交设计确定了最优处方。以单硬脂酸甘油酯为脂质材料,注射用豆磷脂、Poloxamerl 88及Tween-80为乳化剂,采用乳化分散-超声法,按照最优处方制备了布洛芬固体脂质纳米粒。对所制得的布洛芬固体脂质纳米粒的制剂学性质进行了研究。实验结果表明,布洛芬固体脂质纳米粒粒子呈均匀球形,粒径为(127±17)nm, Zeta电位为(-46.44±10.3)mV。建立了布洛芬固体脂质纳米粒包封率的测定方法,用葡聚糖凝胶微柱进行分离,包封率为88.7%,体外释放结果表明,在36h内布洛芬在PBS7.4释放介质中释放完全,符合Weibull释放模型。在此基础上,进一步将纳米粒混悬于泊洛沙姆P407和P188的原位凝胶中,通过对胶凝温度的考察,确定了P407和P188的比例为17：9(W／W)其胶凝温度为33.2℃,纳米粒的加入使聚合物的胶凝温度升高约为35.3℃,体外释放实验表明,布洛芬固体脂质纳米粒原位凝胶在延缓布洛芬的释放上较普通的凝胶剂和布洛芬固体脂质纳米粒存在明显的优势。将布洛芬固体脂质纳米粒原位凝胶置于40℃和-20℃进行稳定性考察,实验结果表明,在所考察条件下,制备的凝胶稳定性良好。刺激性实验表明,布洛芬固体脂质纳米粒原位凝胶没有刺激性。运用家兔卵蛋白抗原所致的关节炎作为类风湿性关节炎模型,对布洛芬固体脂质纳米粒原位凝胶的药效学进行考察,研究结果表明,布洛芬固体脂质纳米粒原位凝胶经关节腔注射后能显著抑制家兔关节的肿胀度和家兔体内抗卵清蛋白抗体的产生,且药效能维持较长时间,达到了预期的目的,即减小了给药频率,有望提高患者顺应性。