抗抑郁新药文拉法新的合成研究

来源 :哈尔滨工程大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:qq_13439718
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
全世界十大疾病中,精神抑郁症位于第五位。尤其是在工作、生活受到挫折时,抑郁症多有不同程度的表现。为了减少抑郁症的发病率,世界各国都着手开发抗抑郁药物。 文拉法新是一种不同于其它抗抑郁药的具有独特化学结构和神经药理学作用的新型抗抑郁药。论文对文拉法新的化学结构和其衍生物体系进行了介绍;从药物学角度,探讨了抗抑郁药的设计原则,进一步突出了文拉法新的药理学特性。同时,论文介绍了目前国内外合成文拉法新的主要工艺,对比了采用经腈化中间体合成、经酰胺化中间体合成、经胺基卤代烃中间体合成和拟经环氧化产物中间体合成等四种方法合成文拉法新的各自方法的优缺点。 本文以苯甲醚为原料,经傅一克酰化反应、胺化、还原、氯代和格氏反应制备文拉法新的合成研究,对现有的工艺进行了部分改进,使用SOCl2代替以往工艺中的溴代物,解决了从A3制备A4过程中甲基被脱去的问题;在从A2到A3反应的过程中,向反应体系中添加少量的碘化钠作为反应的催化剂,提高了反应的全程收率。 论文通过实验确定了从苯甲醚到文拉法新五步反应中每一步反应的原料加量,考察了加料方式对反应收率的影响;利用MS、1H—NMR、NMR、HLPC等手段完成了对反应制备得到的中间体Al(4-甲氧基-α-氯代苯乙酮)、A2(4-甲氧基-α-二甲氨基苯乙酮)、A3(N,N-二甲基-2-羟基-(4-甲氧基)苯乙胺)、A4(N,N-二甲基-2-氯-(4-甲氧基)苯乙胺)和目标产品文拉法新进行了表征。并且分离制备得到了左右旋的文拉法新。同时,论文对文拉法新的初步药代的实验研究。通过实验,可以得出以下结论: 1.制备文拉法新的五步反应中,第一步反应制备A1中间体过程中原料
其他文献
发展现代农业对于提高农业生产效率和效益,保障国家粮食生产、解放农村生产力、促进农村区域发展都具有深远的意义。但在中原地区发展现代农业应当采取什么样的方法,存在什么样
围绕复杂产品设计过程中设计者之间的分布协同以及信息、资源共享和知识重用等问题,提出了一种基于云服务的复杂产品协同设计方法。该方法以云服务中间件技术为主体,通过云服
精密注塑模具与精密注塑工艺是精密注塑产品快速开发的关键技术。目前,精密注塑模具设计与制造中存在的主要问题是塑料产品修改导致的模具修改,精密注塑工艺中存在的问题是模
目的:分析并探讨早产儿脑损伤(brain injury in premature infants,BIPI)与其相关危险因素之间的关系,为早产儿脑损伤(BIPI)的围产期预防及早期干预提供依据,进而提高早产儿的生存质
为了给企业在实施绿色制造过程中面临的风险评估提供参考,从可行的技术、管理和组织措施方面探讨了绿色制造实施全过程的风险种类。提出了基于风险矩阵和模糊集理论的绿色制
中国传统家具结构装饰部件源于史前,兴于宋,在明清时期达到顶峰,是明清家具的一大装饰手法。其本身不仅是起支撑重量、加强牢固的功能结构件,而且是极富美感的装饰部件,同时
目的本文旨在通过检测大鼠股骨骨折后血清骨形态发生蛋白(BMP7)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、碱性成纤维细胞因子(bFGF)和转化生长因子(TGFβ1)水平影响血清水平的变化,探讨
自从2004年我国粮食收购市场全面放开,粮食流通体制全面改革,国际四大跨国粮食纷纷抢占中国市场,市场竞争日趋激烈。在竞争中,四大粮商以完整的营销网络和品牌优势控制了我国粮油
早期妊娠人工流产术(简称人流术)临床应用多年,由于手术操作简单,时间短,在临床应用广泛,但由于人流术中部分病人疼痛较严重,不配合手术,甚至出现人工流产综合征,限制了人工
近年来,宗族势力、黑恶势力、邪教势力、封建迷信势力等灰色势力不断染指农村群体性事件。或是制造矛盾,或是出谋划策,或是红黑勾结,导致群体性事件利益冲突复杂化,矛盾冲突