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大量遗传学研究表明,冠心病(Coronary Heart Disease CHD)是一种多因素疾病,是由多个遗传因子和环境因子相互作用形成的。流行病学调查研究已确定了冠心病的主要危险因素有:高血压、高血脂、吸烟、糖尿病等,但同时CHD又具有明显的家族聚集性,提示除共同生活环境因素以外,遗传因素在CHD的发病中起一定的作用,尤其是在过早发生的CHD(发病年龄小于55岁)以及家族中多个成员受累者,遗传因素所起作用更大。为什么不同人群或个体对同一种环境危险因子的反应性不同?为什么不同人群或个体对冠心病的易感性存在较大的差异?目前尚未得到完全解释。而冠心病的发病至今亦不能从病因学角度得到完全解释。近年来研究发现,遗传因素(基因多态性)与冠心病易感性之间存在相关性,冠心病易感基因的探索与研究成为近年来冠心病病因学研究的热点。 脂质代谢紊乱是CHD发生的一个主要危险因素,而脂蛋白脂酶(LPL)作为血浆甘油三酯(TG)代谢的关键酶,在脂质代谢中起着非常重要的作用,因而LPL基因的变异与脂质代谢紊乱及CHD的发病可能相关。已有研究报道LPL基因多态性与高脂血症及冠心病的发生有关,但由于基因变异的类型 牢四军医大学硕士学伍纶文和频率在不同的人群中存在显著差异,因而LPL基因多态性与高脂血症及冠心病的关系的结论差异很大,目前尚无定论。 本研究的目的是探讨 LPL基因 Pvu 11和 Hindlll两个酶切位点多态性与高脂血症及CHD的发生发展之间的关系,确定二者是否为冠心病的遗传易感性标志。 采用PCRAfLP(聚合酶链反应-限制性片段长度多态性)分析方法,对西安地区的 208例行冠状动脉造影的可疑 CHD患者进行 LPL基因 PVll 11和Hindlll酶切位点多态性检测,比较二者等位基因频率在冠脉病变组(病例组)和非冠脉病变组(对照组)分布上的差异。同时通过计算显著病变(直径法,腔内狭窄巧0%)的主要冠脉支数和Gensini冠脉病变积分来确定冠状动脉病变严重程度。结果发现:二、本研究人群的Pvull(+)、)等位基因频率分另为0石6、0.34,Hindlll(+)。 卜)等位基因频率分别为0。58、0.42。2、Pvull(-/一基因型与血浆高TG浓度相关,P<0.of。Hindlll(+八)基因 型与高%、低 HDL-C相关,P<0.01。3、Pvull(-/刁基因型与CHD的发生密切相关,Pvull(-/-)基因型携带者的 冠状动脉病变发生率*0.8肋显著高于P卜八)组N2.9肋,P的.05。 Hindlll(+八)基因型与CHI)的发生亦密切相关,Hindlll(+八)基因型 携带者的冠状动脉病变发生率“4.3肋显著高于H卜十)组门7.8们, P<0.05。4、LPL基因 Pvu 11和 Hindlll酶切位点多态性与冠脉病变严重程度显著相关, P(-/-)基因型较(+/+)基因型冠脉病变程度重,P<0.05。11(+/+)基 因型携带者的冠脉病变较重,P蛐.05。5、多因素 Logistic回归分析结果表明,Hindlll卜)及 Pvu 11卜)等位基因, 是冠心病冠脉狭窄严重程度的独立危险因素,OR值分别为2.86、1.67。 4 牟叼民压大学顿士学伍论文 综上所述,LPL基因 Pvu 11和 Hindlll酶切位点多态性与高 TG、低 ID3L.C以及CHD的发生、发展相关,是高脂血症和 CHD的遗传易感性标志,并且是预测冠状动脉粥样硬化进展的一个遗传标志。■END-END 关键词 冠心病,高脂血症,脂蛋白脂酶, 基因, 多态性