大量遗传学研究表明，冠心病（Coronary Heart Disease CHD）是一种多因素疾病，是由多个遗传因子和环境因子相互作用形成的。流行病学调查研究已确定了冠心病的主要危险因素有：高血压、高血脂、吸烟、糖尿病等，但同时CHD又具有明显的家族聚集性，提示除共同生活环境因素以外，遗传因素在CHD的发病中起一定的作用，尤其是在过早发生的CHD（发病年龄小于55岁）以及家族中多个成员受累者，遗传因素所起作用更大。为什么不同人群或个体对同一种环境危险因子的反应性不同？为什么不同人群或个体对冠心病的易感性存在较大的差异？目前尚未得到完全解释。而冠心病的发病至今亦不能从病因学角度得到完全解释。近年来研究发现，遗传因素（基因多态性）与冠心病易感性之间存在相关性，冠心病易感基因的探索与研究成为近年来冠心病病因学研究的热点。 脂质代谢紊乱是CHD发生的一个主要危险因素，而脂蛋白脂酶（LPL）作为血浆甘油三酯（TG）代谢的关键酶，在脂质代谢中起着非常重要的作用，因而LPL基因的变异与脂质代谢紊乱及CHD的发病可能相关。已有研究报道LPL基因多态性与高脂血症及冠心病的发生有关，但由于基因变异的类型 牢四军医大学硕士学伍纶文和频率在不同的人群中存在显著差异，因而LPL基因多态性与高脂血症及冠心病的关系的结论差异很大，目前尚无定论。 本研究的目的是探讨 LPL基因 Pvu 11和 Hindlll两个酶切位点多态性与高脂血症及CHD的发生发展之间的关系，确定二者是否为冠心病的遗传易感性标志。 采用PCRAfLP（聚合酶链反应－限制性片段长度多态性）分析方法，对西安地区的 208例行冠状动脉造影的可疑 CHD患者进行 LPL基因 PVll 11和Hindlll酶切位点多态性检测，比较二者等位基因频率在冠脉病变组（病例组）和非冠脉病变组（对照组）分布上的差异。同时通过计算显著病变（直径法，腔内狭窄巧0％）的主要冠脉支数和Gensini冠脉病变积分来确定冠状动脉病变严重程度。结果发现：二、本研究人群的Pvull（＋）、）等位基因频率分另为0石6、0．34，Hindlll（＋）。 卜）等位基因频率分别为0。58、0．42。2、Pvull（－／一基因型与血浆高TG浓度相关，P＜0．of。Hindlll（＋八）基因 型与高％、低 HDL－C相关，P＜0．01。3、Pvull（－／刁基因型与CHD的发生密切相关，Pvull（－／－）基因型携带者的 冠状动脉病变发生率＊0．8肋显著高于P卜八）组N2．9肋，P的．05。 Hindlll（＋八）基因型与CHI）的发生亦密切相关，Hindlll（＋八）基因型 携带者的冠状动脉病变发生率“4．3肋显著高于H卜十）组门7．8们， P＜0．05。4、LPL基因 Pvu 11和 Hindlll酶切位点多态性与冠脉病变严重程度显著相关， P（－／－）基因型较（＋／＋）基因型冠脉病变程度重，P＜0．05。11（＋／＋）基 因型携带者的冠脉病变较重，P蛐．05。5、多因素 Logistic回归分析结果表明，Hindlll卜）及 Pvu 11卜）等位基因， 是冠心病冠脉狭窄严重程度的独立危险因素，OR值分别为2．86、1．67。 4 牟叼民压大学顿士学伍论文 综上所述，LPL基因 Pvu 11和 Hindlll酶切位点多态性与高 TG、低 ID3L．C以及CHD的发生、发展相关，是高脂血症和 CHD的遗传易感性标志，并且是预测冠状动脉粥样硬化进展的一个遗传标志。■END-END 关键词 冠心病,高脂血症,脂蛋白脂酶, 基因, 多态性