论文部分内容阅读
目的：肿瘤的血管生成在乳腺癌的生长、侵袭和转移中起着至关重要的作用,肿瘤血管为肿瘤组织的生长提供氧气及营养物质,同时为肿瘤转移提供必要的途径。研究表明,以肿瘤血管形成的各个环节为靶点的抗血管治疗药物,可以有效抑制乳腺癌的生长、浸润和转移,且具有高效、毒副作用少、不易耐药等优点,现已成为乳腺癌治疗领域的研究热点。然而肿瘤的血管生成是复杂的多靶点调控过程,单独给药常疗效不佳,寻找作用于不同调控点的药物联合的方式来提高疗效是迫切需要解决的问题。本实验正是从此点出发,通过动物实验研究中西药物结合方案抑制乳腺癌的血管生成,西药采用沙利度胺,中药采用人参皂甙Rg3。本实验通过构建裸鼠MCF-7乳腺癌模型,观察沙利度胺联合人参皂甙Rg3对裸鼠移植瘤的血管生成及肿瘤生长侵袭的作用,并探讨两种药物抑制肿瘤血管生成的作用机制,为临床用药提供理论依据。方法：取20只雌性裸小鼠,将人乳腺癌细胞接种于右侧乳垫下,O.1ml,5×107个／ml,建立荷瘤鼠模型。待瘤体积长至150-200mm3时随机分成4组,每组5只。A组：沙利度胺单药组200mg／kg；B组：Rg3单药组5mg／kg；C组：两药联合组沙利度胺200mg／kg+Rg3 5mg／kg；D组：生理盐水对照组等体积。治疗方法均为隔日一次,腹腔注射,治疗时间为d1-d21。用药期间每日观察裸鼠生活状况,隔2日测量裸鼠体重、计算瘤体积。用药21天继续观察5天后处死动物,解剖瘤块称重,计算抑瘤率。解剖裸鼠其他脏器,观察有无肿瘤转移。免疫组化法测定肿瘤VEGF.MVD.MMP-9的表达水平。结果：1.沙利度胺组的裸鼠重量高于生理盐水对照组(P=0.035),Rg3与对照组相比,裸鼠的体重没有明显的增加(P>0.05),而两药联合后能更好的增加裸鼠的体重,且具有显著的统计学意义(P=0.007)。2.沙利度胺单药组及Rg3单药组均可抑制肿瘤的生长,与对照组相比具有显著的统计学差异(P<0.001),两者之间对于肿瘤的抑制作用没有差异(P>0.05),而两药联合能更好的抑制肿瘤的生长,与对照组相比有显著的统计学差异(P<0.001)。各组的抑瘤率分别为沙利度胺组：42.21%,Rg3组：38.96%,两药联合组：51.95%。3.沙利度胺及Rg3单药组均可下调VEGF、MMP-9的表达并且减少MVD值,分别与对照组相比,三者均有统计学差异(P<0.05),但两种单药之间进行比较,无统计学差异(P>0.05),而两药联合组的效果要好于单一用药,与对照组相比有显著的统计学差异(P<0.001)。结论：1.沙利度胺可下调VEGF、MVD及MMP-9的表达,从而抑制裸鼠乳腺癌的血管生成。2.人参皂甙Rg3通过下调VEGF、MVD及MMP-9的表达,来抑制裸鼠乳腺癌的血管生成。3.沙利度胺与人参皂甙Rg3联合应用对抑制裸鼠乳腺癌的血管生成具有协同作用,可有效抑制肿瘤生长。