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目的 细胞的恶性转化和肿瘤的发生、发展与细胞外基质(ECM,extracellular matrix)密切相关。细胞外基质大体上可分为胶原、蛋白聚糖和糖蛋白,纤维连接蛋白(fibroneetin,FN)是一类大分子、多功能非胶原糖蛋白,广泛存在于细胞表面、细胞外液、结缔组织及各种实质器官基底膜上,是细胞外基质的重要组成成分。FN可分为细胞纤维连接蛋白(cFN)和血浆纤维连接蛋白(pFN),两者差别在于前者有额外区域A或B,血浆型FN主要由血管内皮细胞、肝细胞和巨噬细胞合成;细胞型FN则来源于局部上皮细胞、成纤维细胞、间质细胞及一些肿瘤细胞。纤维连接蛋白(FN)是一种多功能蛋白,参与组织构成,细胞的粘附、迁移,细胞分化,维持细胞的正常形态,细胞骨架构成,胚胎发生,止血、血栓形成及损伤修复等多种生命活动。近年来,FN在肿瘤发生、发展中的作用日益受到关注。 胃癌死亡率居各种恶性肿瘤之首,早期发现、早期诊断对胃癌的防治具有重大意义。寻找有效筛查方法是降低胃癌死亡率的关键措施之一。本实验首次大样本研究胃癌及癌前疾病血清细胞纤维连接蛋白(cFN)的变化及临床意义,期待为胃良、恶性疾病鉴别提供理论依据。另外幽门螺杆菌感染与胃癌的发生发展关系密切,已被列为Ⅰ类致癌因子,但HP感染在胃癌发生发展中的作用机制目前还不是很清楚。血清cFN含量是否与HP感染有关,有待深入研究和评价。 本研究通过对不同胃疾病的血清cFN含量检测及其与幽门螺杆菌感染的相关性研究,旨在:1.探讨血清cFN含量在不同胃疾病中的变化情况及其临床意义。2.探讨血清cFN含量与幽门螺杆菌感染的相关性。 材料与方法 本实验1116份血清标本来自辽宁庄河胃癌高发区普查病例及中国医科大学第一临床医院内窥镜中心接受胃镜检查者及部分手术患者,采集空腹静脉血(-80℃备存),采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清cFN和HP抗体含量。同时行胃粘膜活检,经石蜡包埋,HE染色,行组织病理学检查。 1116例胃组织包括正常胃粘膜56例,浅表性胃炎339例,胃粘膜糜烂及溃疡412例,萎缩性胃炎144例,胃癌165例。男性612例,女性504例,平均年龄.50.71岁。正常对照组与病例组在性别及年龄构成上差异无统计学意义(P>0.05).。结果 1.正常人血清cFN中位值:0.52m岁l,胃癌组血清cFN中位值:1.20m岁l,由浅表性胃炎*胃粘膜糜烂及溃疡、萎缩性胃炎*胃癌,患者血清cFN中位值依次逐渐升高,胃癌组血清cFN中位值明显高于正常组及胃良性病变组,两两比较差异有显著性统计学意义(P<0.05)。胃良性病变组与正常组比较,不同胃良性疾病组与正常组差异有显著性统计学意义(P<0.05)。胃良性疾病组中,不同胃良性疾病组两两比较,差异无统计学意义(P>0 .05)。 2.胃癌组根据分化程度和淋巴结转移情况分析,分化型胃癌组血清cFN中位值:0.58m岁l,未分化型胃癌组血清cFN中位值:1.90 mg/l,两两比较差异有显著性统计学意义(P<0.01)。淋巴结转移阴、阳性组血清cFN中位值分别为:1 .10m留1、1 .33m岁1,两两比较差异无统计学意义(P>0 .05)。 3.HP感染对血清cFN含量的变化有一定影响,HP阴、阳性组之间比较差异虽无统计学意义,但在浅表性胃炎、胃粘膜糜烂及溃疡、萎缩性胃炎组中血清cFN含量HP阳性组较阴性组高,而胃癌组血清cFN含量HP阳性组较阴性组低。结论 1.血清。FN含量自浅表性胃炎*胃粘膜糜烂及溃疡*萎缩性胃炎*胃癌,逐渐升高,胃癌组显著高于正常及胃良性病变组,胃良性病变组与正常组也有差异,提示血清cFN含量与胃癌发生发展有良好的相关性,可作为胃良恶性疾病鉴别指标,对胃癌诊断具有潜在的临床应用价值。 2.本组资料显示胃癌患者血清。FN含量未分化型高于分化型,提示胃癌患者血清。刚含量与胃癌的分化程度密切相关;胃癌患者血清。FN含量有淋巴结转移者与无淋巴结转移者接近,提示胃癌患者血清cFN含量与胃癌的淋巴结转移无关。 3 .HP阴性、阳性组血清cFN含量比较无统计学意义。但是,胃良性疾病组,血清cFN含量HP阳性组较HP阴组略高,胃癌组血清cFN含量HP阳性组较HP阴组略低,提示HP感染在胃良性疾病阶段和胃癌阶段,对血清cFN含量可能具有不同影响,这种变化趋势有待于进一步证实。