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I期肿瘤试验的主要目的是快速、准确地找到药物的最大耐受剂量(maximum tolerated dose, MTD),从而让具有潜在疗效的药物尽早地进入到II期临床试验中。在Ⅰ期肿瘤临床试验中,一般认为药物剂量增加时,疗效和毒性都会相应增大。研究者通常将药物的毒性作为衡量药物疗效反应的重要指标。药物的毒性反应通常指剂量限制性毒性(dose limiting toxicity, DLT),即不可接受的药物不良事件,这也是限制药物剂量增加的主要因素。而药物最大耐受剂量是指在试验确定的药物剂量中,剂量毒性同目标毒性率最为接近的药物剂量。原始的连续重新评估方法(continual reassessment method, CRM)是由O’Quigley等人提出,是一种用于Ⅰ期肿瘤临床试验的方法。它假定已知一个药物的剂量毒性反应曲线先验和一个理想的药物毒性率,即目标毒性率,然后根据每次受试者服用药物获得的毒性反应信息来更新药物的剂量毒性反应曲线。在应用连续重新评估方法时,试验设计者必须要面对如何终止试验的问题,而近年来出现了许多用于连续重新评估方法的终止规则,因而选择最优的终止方法就显得尤为重要。在此背景下,本文总结了连续重新评估方法的不同衍生方法,以及应用时采用的不同终止规则,并模拟了采用不同终止规则的连续重新评估方法在Ⅰ期肿瘤试验中的应用,从而比较采用不同终止规则的连续重新评估方法的表现,由此确定在不同情形下肿瘤临床试验的最佳药物剂量选择方法。目的研究连续重新评估方法及其各种衍生方法在Ⅰ期肿瘤试验中的应用,比较采用不同终止规则的连续重新评估方法的表现,由此确定在不同情形下肿瘤临床试验的最佳药物剂量选择方法。方法用SAS实现连续重新评估方法,并通过不同情形研究连续重新评估方法在探索药物的最佳剂量中的应用。结果模拟结果显示,在一般情形下,采用不同的终止方法的连续重新评估方法表现并无显著差别,但在某些特定的情形下,不同方法各有优势。结论(1)相对于原始的连续重新评估方法,改进的连续重新评估方法能够减少受试者暴露于高毒性药物剂量的风险；缩短临床试验的时间。(2)在一般情形下,连续重新评估方法的表现主要是受到试验样本量的影响,不同终止规则本身对方法的影响无显著差别；但在特定的情形下,不同的终止规则各有优势。(3)相对于近似算法,通过联合概率积分精确计算的连续重新评估方法倾向于选择较低剂量水平为药物最大耐受剂量。