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目的1、分析AFP、AFP-L3、GP73在原发性肝细胞癌、肝硬化、肝炎中表达水平的差异及影响其表达水平的相关因素。2、分析AFP、AFP-L3、GP73单独或联合检测对肝癌诊断的价值。3、GP73在肝硬化中的检测情况及其在肝硬化、原发性肝细胞癌中的意义。方法收集2016年1月-2017年12月于吉大一院住院,并首次诊断为原发性肝细胞癌的患者,最终共纳入了112例。随机收集同期就诊于我院的肝炎及肝硬化患者,分别为36例和90例。实验共分为三组:原发性肝细胞癌组、肝硬化组、肝炎组。统计三组患者的性别、年龄等一般资料,实验室检查、影像学检查等临床资料。采取病例对照的方法,用spss22.0软件统计分析。结果1、AFP在HCC组中的表达水平最高(p<0.05);AFP-L3在肝炎组、肝硬化组及肝癌组间的表达水平存在差异(p<0.05);GP73在肝硬化组中的表达水平最高(p<0.05)。我们进一步将肝硬化组细分为肝硬化代偿期组、肝硬化失代偿期组,将HCC组进一步分为HCC早期组、HCC中晚期组,发现AFP、AFP-L3在HCC中晚期组的表达水平最高,明显高于HCC早期组、肝硬化失代偿期组及肝硬化代偿期组;GP73在肝硬化失代偿期组表达水平最高,明显高于HCC中晚期组、HCC早期组及肝硬化代偿期组,差异均存在统计学意义(p<0.05)。2、AFP与BCLC分期相关,由BCLC 0期到C期,AFP的表达水平逐渐升高;AFP-L3在不同BCLC分期中表达水平存在差异(p<0.05);GP73与BCLC分期无相关性(p>0.05)。AFP、AFP-L3表达水平与门脉高压、门脉癌栓相关,而GP73与肝硬化相关并发症,如肝性脑病、自发性腹膜炎、门脉高压、腹水、食管胃底静脉曲张贫血、脾大、低蛋白血症相关,差异均存在统计学意义(p<0.05)。AFP、AFP-L3与肝功能Child-pugh分级无相关性(p>0.05),GP73与Child-pugh分级相关,Child-pugh分级由A级到C级,GP73表达水平逐渐升高(p<0.05)。3、AFP、AFP-L3、GP73的推荐分界点分别为20ng/ml、10%、150ng/ml。AFP、AFP-L3在肝癌组阳性率高于肝硬化组、肝炎组,且AFP在肝癌组阳性率高于AFP-L3;GP73在肝硬化组阳性率高于肝癌组、肝炎组。在肝癌组患者中,32例AFP<7ng/ml,18例7ng/ml≤AFP<20ng/ml,43例20ng/ml≤AFP<400ng/ml,19例AFP≥400ng/ml。AFP<7ng/ml时,0例AFP-L3阳性,6例GP73阳性(6/36,18.8%);7ng/ml≤AFP<20ng/ml时,2例AFP-L3阳性(2/18,11.1%),11例GP73阳性(11/18,61.1%);20ng/ml≤AFP<400ng/ml时,15例AFP-L3阳性(15/43,34.9%),24例GP73阳性(24/43,55.8%);AFP≥400ng/ml时,14例AFP-L3阳性(14/19,73.7%),7例GP73阳性(7/19,36.8%),即:由于AFP<7ng/ml时,通常检测不到AFP-L3,因此AFP-L3与AFP<7ng/ml的个体诊断HCC无关;当AFP>400ng/ml时,AFP-L3的阳性率是最高的。通过比较ROC曲线下面积来比较AFP、AFP-L3、GP73单独或联合检测在肝硬化人群中诊断HCC的效能时发现,曲线下面积差异无统计学意义(p>0.05),即:增加检测指标并未提高诊断HCC的效能。AFP、AFP-L3两者联合检测时与AFP、AFP-L3、GP73三者联合检测时诊断HCC的敏感性相当(64.3%VS 65.2%),AFP-L3诊断HCC的特异性高于AFP、AFP-L3、GP73联合检测诊断HCC的特异性(88.9%VS 80.0%)。结论1、AFP、AFP-L3均可有效诊断HCC;AFP-L3较AFP的特异性更高,诊断HCC时更有优势;2、GP73表达水平与肝硬化病情严重程度相关,可考虑用于肝硬化的病情严重程度判断及慢性肝病的动态监测,但不推荐用于HCC的诊断;3、AFP、AFP-L3两者联合检测诊断HCC的敏感性高,可考虑通过两者联合检测实现HCC的早发现、早诊断。