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目的:探讨大麻二酚（cannabidiol,CBD）对四氯化碳（carbon tetrachloride,CCl4）构建小鼠肝纤维化模型的干预作用及可能的机制。方法:40只C57BL/6J健康小鼠随机分为5组,依次为对照组,模型组,低、高剂量CBD组（4、8 mg/kg）,秋水仙素组（0.2 mg/kg）。对照组小鼠腹腔注射花生油,剩余小鼠按照5 m L/kg注射30%CCl4,每周两次,连续10周。每次腹腔注射CCl4前2 h,CBD组和秋水仙素组注射相应剂量药物（4、8 mg/kg CBD,0.2 mg/kg秋水仙素）进行干预,对照组和模型组注射生理盐水。最后一次给药24 h后,麻醉处死小鼠收集血液和肝组织。酶法分析血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）、透明质酸（hyaluronic acid,HA）水平;H＆E染色观察肝组织炎症反应及细胞坏死情况;Masson、天狼猩红染色检查肝组织胶原沉积情况;免疫组织化学法检测肝组织Ⅰ型胶原蛋白（collagen-Ⅰ,COL-Ⅰ）、α-平滑肌动蛋白（alpha-smooth muscle actin,α-SMA）表达;化学发光法检测肝组织氧化应激相关成分超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、还原型谷胱甘肽（glutathione,GSH）、丙二醛（malondialehyde,MDA）水平;ELISA检测血清白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha,TNF-α）和肝组织匀浆白细胞介素-1β（interleukin-1 beta,IL-1β）含量;实时荧光定量PCR（Real-time PCR）检测肝组织IL-6、IL-1β、TNF-α、COL-Ⅰ、α-SMA、转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β）m RNA表达水平;蛋白免疫印迹（Western blotting）检测肝组织α-SMA、COL-Ⅰ、TGF-β1、Nrf2、HO-1、gp91phox及p-NF-κBp65、NF-κBp65、p-IκBα、IκBα、p-p38 MAPK、p38 MAPK、COX-2,核浆NF-κBp65蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组肝组织中炎性细胞浸润,肝细胞大量坏死,纤维组织增生和胶原沉积明显增加,血清ALT、AST、HA含量和肝指数明显增加（P＜0.05）,COL-Ⅰ、α-SMA、TGF-βm RNA和蛋白表达增加（P＜0.05）;与模型组相比,低、高剂量CBD组和秋水仙素组肝组织少量炎性细胞浸润,纤维组织增生和胶原沉积明显减少,血清ALT、AST、HA含量和肝指数下降（P＜0.05）,COL-Ⅰ、α-SMA、TGF-βm RNA和蛋白表达下降（P＜0.05）。与对照组相比,模型组肝组织SOD活力、GSH含量明显减低（P＜0.05）,而MDA含量明显增高（P＜0.05）,肝组织IL-6、IL-1β、TNF-αm RNA水平明显升高（P＜0.05）,血清IL-6、TNF-α和肝组织匀浆IL-1β含量明显增高（P＜0.05）;与模型组相比,低、高剂量CBD组和秋水仙素组肝组织SOD活力、GSH含量明显增高（P＜0.05）,而MDA含量明显减低（P＜0.05）,肝组织IL-6、IL-1β、TNF-αm RNA水平明显下降（P＜0.05）,血清IL-6、TNF-α和肝组织匀浆IL-1β含量明显下降（P＜0.05）;与低剂量CBD相比,高剂量CBD组肝组织GSH含量明显升高（P＜0.05）。与对照组相比,模型组Nrf2、HO-1蛋白表达降低（P＜0.05）,gp91phox蛋白表达增加（P＜0.05）,p-NF-κBp65、NF-κBp65、COX-2蛋白表达及p-IκBα/IκBα、p-p38/p38、核NF-κBp65/浆NF-κBp65明显增加（P＜0.05）;与模型组相比,低、高剂量CBD组和秋水仙素组Nrf2、HO-1蛋白表达增加（P＜0.05）,gp91phox蛋白表达减低（P＜0.05）,p-NF-κBp65、NF-κBp65、COX-2蛋白表达及p-IκBα/IκBα、p-p38/p38、核NF-κBp65/浆NF-κBp65下降（P＜0.05）;与低、高剂量CBD组比较,秋水仙素组HO-1蛋白表达增加,gp91phox蛋白表达降低（P＜0.05）。结论:CBD对CCl4诱导的小鼠肝纤维化有干预作用,其作用机制可能与调节NF-κB/Nrf2通路相关蛋白表达,减轻机体氧化应激损伤、抑制脂质过氧化,抑制炎症反应从而发挥抗肝纤维化作用有关。