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尼莫地平为第二代二氢吡啶类钙通道阻滞剂，临床上主要用于高血压、缺血性脑血管疾病、蛛网膜下腔出血等疾病的治疗。该药水溶性差，生物半衰期为1.5~2h，口服生物利用度低，健康受试者的生物利用度仅为5%~13%。同时，市场主流产品尼莫同给药次数频繁，为此本文进行了大量的研究，将其开发成渗透泵控释制剂，该制剂可提高其生物利用度，延长其作用时间，减少给药次数，大大提高了患者的顺应性。以前期释放无时滞、最终释药完全及膜的完整性为指标，通过单因素筛选增溶剂、助悬剂及致孔剂等，确定了尼莫地平渗透泵控释片的最优处方，使其能在12h内接近零级释放，且最终的累积释放度在90%以上。建立了尼莫地平渗透泵控释片释放度、含量及有关物质的检测方法，并进行了方法学验证，结果证明本研究所建立的方法专属性强，准确度高。影响因素试验结果表明自制尼莫地平渗透泵控释片除在高湿RH92.5%条件下吸湿严重外，高温60oC、光照4500lx、高湿RH75%条件下均较稳定。加速试验及长期试验结果表明该制剂均较稳定。选取雄性beagle犬为受试对像，采用单剂量双周期交叉法，以市售制剂尼莫地平缓释片云门尔平为对照制剂进行非临床药代动力学研究。自制尼莫地平渗透泵控释片与市售尼莫地平缓释片的AUC0-24分别为（325.45±100.27）和（444.28±143.32）μg·h/mL，Tmax分别为（2.29±1.52）和（2.17±0.82）h，Cmax分别为（76.62±13.56）和（137.69±28.47）ng/mL。受试制剂相对生物利用度为98.54%，说明受试制剂与市售制剂生物等效。受试制剂和对照制剂的体内外相关性方程分别为：y=0.9745x+37.483（R~2=0.9168）和y=0.0.5219x+65.85（R2=0.6486），由此可以看出自制尼莫地平渗透泵控释片的体内外相关性优于对照制剂。