【摘 要】
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脑缺血性疾病是一种严重危害人类健康的疾病.由于脑部缺血造成神经元损伤的机理有很多,但近年来,人们逐渐认识到NO在脑缺血性损伤中起着重要的作用,NO可以通过过氧亚硝基对神
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脑缺血性疾病是一种严重危害人类健康的疾病.由于脑部缺血造成神经元损伤的机理有很多,但近年来,人们逐渐认识到NO在脑缺血性损伤中起着重要的作用,NO可以通过过氧亚硝基对神经元产生氧化性损伤,能够抑制神经元细胞能量的产生,还能够损害DNA的正常功能造成神经元细胞凋亡.本论文依据NO损伤机理结合脑缺血性损伤的预防及治疗原则,设计合成了多种具有NO清除作用的Nitronyl Nitroxide类化合物,并将Nitronyl Nitroxide化合物成功地引入具有溶栓和抗栓活性多肽中.对上述化合物NO清除作用的评价证实了Nitronyl Nitroxide可以作为生物体内有效的NO清除剂.通过对三种标记了Nitronyl Nitroxide的P6A类似肽进行溶栓活性评价,找到了既具有NO清除能力又具有溶栓作用双重活性的化合物24.在对化合物28,29,30抗栓活性的评价中,发现在RGDS,RGDV和RGDF的N端引入Nitronyl Nitroxide对它们的抗栓活性没有显著的影响.在对上述化合物NO清除能力评价实验中,发现了一类具有舒血管活性新化合物(化合物4,54,56),这一类具有舒血管活性化合物的发现可以为研制高血压治疗药物提供先导化合物.本论文还建立了以咔啉羧酸作为氨基酸类似物的拟肽的合成方法,并按照这种方法合成了九种拟肽.Nitronyl Nitroxide作为顺磁性化合物,被首次成功地引入多肽,成为一类新的多肽自旋标记物,Nitronyl Nitroxide标记多肽的方法比起其它方法更加简便和可靠,其ESR谱提供的信息也更加丰富.
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