论文部分内容阅读
蒙自青藤(Illigera henryi W.W.Sm.)和大花青藤(Illigera grandiflora W.W.Sm.et J.F.Jeff.)是莲叶桐科(Hernandiaceae)青藤属(Illigera)两种重要的药用藤本植物。目前,关于这两种植物的化学成分和发酵改性研究尚未见任何报道。为了探索蒙自青藤和大花青藤的化学成分,本文采用经典柱色谱方法对它们的化学成分进行了系统的研究。在此基础上,利用微生物进行发酵,以提高它们的药效,发现更多的活性化合物和生物转化反应。本文第一章对青藤属植物的化学成分研究进行了详细的综述。第二至四章对蒙自青藤和大花青藤的化学成分和发酵改性研究进行了阐述。对蒙自青藤和大花青藤的化学成分进行了系统的分离分析。从蒙自青藤中分离鉴定了13个化合物,化合物类型包括阿朴菲生物碱、酰胺类生物碱、阿魏酸酯和甾体化合物。其中包括两个新的开环丁内酯类化合物illigerone A(1)和illigerone B(2),化合物6、7、8、9、11、12和13为首次从青藤属中分离得到。抗肿瘤细胞毒活性研究表明化合物1具有中等活性,特别是对肝癌细胞SMMC-7721有着显著的抑制作用。同时对新化合物1和2的生源途径进行了讨论。从大花青藤中分到了7个化合物,其中包括1个新的异喹啉型生物碱grandifloramine(1)和5个阿朴菲生物碱。本文是首次对蒙自青藤和大花青藤的化学成分进行研究,结果显示他们的主要成分为阿朴菲生物碱,特别是(S)-放线瑞香宁(1)均占它们化学成分的50%以上。微生物发酵是一种有效改善中药药效的中药炮制方法。在对蒙自青藤化学成分的研究基础上,采用20株真菌对蒙自青藤进行发酵,利用TLC和HPLC等方法对发酵结果进行筛选。研究发现罗杰斯无性穗霉(Clonostachys rogersoniana)发酵能够有效提高蒙自青藤的乙酰胆碱酯酶抑制活性。进一步对发酵后蒙自青藤化学成分研究,发现发酵过程中发生了一个有趣的生物转化:(S)-放线瑞香宁(1)转化成了一个新的4-羟基阿朴菲生物碱(4R,6aS)-4放线瑞香宁(2)。转化后的生物碱具有显著的乙酰胆碱酯酶抑制活性(IC50:17.66±0.06μM)。对发酵条件进行优化,室温下发酵30天能够实现几近100%的转化。本研究表明罗杰斯无性穗霉发酵蒙自青藤是一种有效的改性方法。本文的研究是首次采用纯菌种对蒙自青藤进行发酵改性,是对蒙自青藤的“二次开发”,为蒙自青藤(甚至于青藤属植物)的开发提供了新的思路。本文对两种青藤属药用植物蒙自青藤和大花青藤的化学成分进行了研究,并采用微生物发酵方式对蒙自青藤进行发酵改性。本文的研究为蒙自青藤和大花青藤开发利用提供了理论基础。