目的：凝血因子Ⅻ(FⅫ)，曾被称为Hageman因子，是内源性凝血途径接触激活系统系统的重要组成之一。遗传性FⅫ缺乏是一种罕见凝血因子缺陷症，通常为常染色体隐性遗传，部分呈现显性遗传。与其他凝血因子不同，即使是严重的遗传性FⅫ缺乏者，临床上并无明显出血表现，而仅表现为APTT延长。因此，目前该病在人群中的发病率并不明确。迄今为止，中国人群大规模FⅫ活性水平研究数据较少，临床中FⅫ活性减低标准也仅参照国外检测仪器或试剂提供的临界值，不能真实反映中国人群FⅫ水平。研究表明FⅫ基因中存在46C/T多态性位点，且该多态性位点与FⅫ活性水平相关。该位点在日本人群中的等位基因频率为0.27/0.73，而在高加索人中为0.8/0.2。纯合子46T/T FⅫ蛋白表达量常低于杂合子46C/T FⅫ蛋白表达量，高加索人群的FⅫ活性高于日本人群考虑与46C/T频率低有关。本文通过大样本横断面研究探讨中国人群FⅫ活性正常值范围，并对FⅫ活性减低者进行基因检测，有助于明确中国人群FⅫ活性水平，并在DNA水平认识疾病，探讨FⅫ缺乏症的分子发病机制。　　研究对象和方法1受试者招募2014年4月-8月北京协和医院健康查体人群，罹患癌症等、肝肾损害、口服避孕药物或激素替代治疗者、有静脉和/或动脉血栓性疾病史人群将排除入组，所有受试者均需签署书面知情同意书。该研究经北京协和医学院北京协和医院伦理委员会审批，编号为S-686。　　方法：　　1.资料采集受试者入组后，收集其人口学特征及临床特征资料，涵盖性别、年龄、用药史、血栓疾病的个人史和家族史等。　　2.标本采集按照如下方式收集静脉血:　　收集所有受试者空腹枸橼酸钠抗凝血2.7ml，在室温下2000g离心20分钟，分离乏血小板血浆于-80℃冷藏，用于APTT、FⅫ活性分析和LA检测。剩余血细胞采用DNA提取试剂盒进行DNA收集。溶血及脂血标本弃用。　　3.FⅫ活性与抗原测定FⅫ活性检测采用法国STAGO公司试剂盒，于STA-R全自动凝血酶仪（STAGO公司产品）测定，所有操作步骤均严格按照试剂说明书进行。采用ELISA试剂盒(ab108835，Abcam(@)公司)进行FⅫ抗原检测。　　4.基因检测在FⅫ活性降低者进行FⅫ基因检测。根据FⅫ基因序列(GenBankAF538691)，应用primer5软件共设计7对引物以覆盖FⅫ基因的所有外显子区域及其侧翼序列。在PCR扩增仪上进行扩增，产物回收纯化自备测序模板，测序结果与美国NCBI基因库所公布的FⅫ基因序列(GenBank AF538691)进行对比。　　结果：　　1.共纳入549例（男264例，女285例）受试者，年龄范围16-79岁，中位年龄43岁。　　2.中国人群FⅫ活性正常值范围是47％-160.25％，FⅫ活性的平均值是91.02±29.53％，与年龄及性别无相关性。　　3.46T/T基因型受试者FⅫ活性及抗原水平均明显低于46C/T或46C/C基因型受试者。中国健康人群中46C/T等位基因频率为0.31/0.69。　　4.基因测序发现2个错义突变和一个无义突变，考虑可能与FⅫ活性降低有关。　　结论：该研究明确了中国人群FⅫ活性正常值范围是47％-160.25％，对临床中FⅫ缺乏患者的诊断具有重要意义。46T/T纯合子FⅫ活性及抗原水平均明显低于46C/T或46C/C，而中国人群T等位基因频率为0.69，可能与其总体活性水平低有关。该研究还发现了3个未报道过的突变，考虑与FⅫ活性降低有关，对探讨遗传性FⅫ活性缺乏症的分子机制有重要意义。