论文部分内容阅读
智能药物载体能感知外部环境刺激(如pH值,温度),发生相应的物理或化学变化,可以将药物定位在病灶区,避开或减少对正常细胞的影响,具有靶向性,提高药物疗效。智能药物载体材料主要有无机材料、有机聚合物材料及复合物材料。无机纳米粒子尺寸、形貌易于控制,有大的比表面积,载药量高,某些粒子具有磁、光性质,在药物载体方面有很多潜在的应用。有机聚合物材料的分子量难以控制、载药量少,但是对外部环境刺激比较敏感。智能型复合载药材料结合两者优点,既有好的生物相容性,对药物有较高负载率,同时还能智能释药。本文研究了几种无机/有机聚合物复合材料的制备、表征及其载药释药性能。1、聚丙烯酸-氧化石墨烯-聚乙二醇(PAA-g-GO-PEG)与(聚丙烯酸-聚N-异丙基丙烯酰胺)-氧化石墨烯-聚乙二醇((PNIPAM-co-PAA)-g-GO-PEG)药物载体的制备、表征及其对布洛芬的载药释药性能研究。(1)用PEG修饰GO后,再原位聚合接枝PAA,制备出PAA-g-GO-PEG纳米复合材料。与GO相比,PAA-g-GO-PEG复合材料的载药量高达209.59%,在pH=2.1的盐酸缓冲溶液中,GO和PAA-g-GO-PEG的释药量分别58.2%,49.2%;在pH=7.4的磷酸盐缓冲溶液中,GO和PAA-g-GO-PEG的释药量分别56.5%,42%。说明碱性条件下,两种材料的缓释效果更好,材料对pH值敏感;相同环境下,PAA-g-GO-PEG的释药量更小,提示接枝后,缓释效果更好。(2)用PEG修饰GO后,再原位共聚接枝PAA和PNIPAM,制备出(PNIPAM-co-PAA)-g-GO-PEG药物载体。GO、PAA-g-GO-PEG、(PNIPAM-co-PAA)-g-GO-PEG的载药量依次为190.5%、209.59%和69.17%。药物连续释药12 h,在pH=2.1的盐酸缓冲溶液中的释药量依次为58.2%、49.2%、82.2%,都高于pH=7.4的磷酸盐缓冲溶液中的56.5%、42%、54%,说明材料均有pH敏感性,并且(PNIPAM-co-PAA)-g-GO-PEG的pH敏感性最为明显。在25℃和37℃对(PNIPAM-co-PAA)-g-GO-PEG复合材料进行释药实验,累计释药量依次为54%、58.1%,37℃时,释药速度更快,说明材料同时具有温度敏感性,即为pH敏感和温度双重敏感材料。2、聚N-异丙基丙烯酰胺-中空介孔羟基磷灰石(PNIPAM-g-H-HAP)复合材料的制备、表征及其对布洛芬的载药释药性能研究(1)以CaCO3微球为模板,用水热法制备羟基磷灰石微球,再用醋酸刻蚀得到中空介孔羟基磷灰石,最后原位聚合接枝温敏物质PNIPAM,得到PNIPAM-g-H-HAP复合材料。(2)25℃时,PNIPAM-g-H-HAP的载药量为62.2%,比接枝前略高,并高于37℃时的载药量56.2%。在pH=7.4的磷酸盐缓冲溶液和pH=2.1的盐酸缓冲溶液中持续释放24h,释药量分别为35%和41.4%;比较25℃和37℃的释药情况,37℃时样品在5小时内达到释药平衡,释药量为35%;25℃时样品在7 h达到释药平衡,释药量31.7%,说明37℃时材料释药更快,具有温度敏感性。