天然产物1-脱氧野尻霉素(DNJ)是一种高效的α-糖苷酶抑制剂,通过结构修饰增加它对α-糖苷酶的抑制活性一直是DNJ的研究热点之一。本论文通过对DNJ的结构修饰合成了一系列DNJC-6、C-4、氘代以及N-烷基化衍生物,并且针对路线中的关键步骤进行了工艺优化。主要内容如下:(1)以DNJ为原料设计了两条不同的路线合成出仅有C-6羟基游离的关键中间体2.4,并在化合物2.4的基础上探索了醚化、酯化、卤代等系列反应,最后以化合物2.4a,2.6为底物研究了脱保护产物2.5,2.7的合成工艺。(2)以DNJ为原料经过四步反应制备仅有C-4羟基游离的中间体3.3,并在化合物3.3的基础上探索了一系列醚化反应;此外我们还通过路线改进、工艺优化不仅将由DNJ合成化合物3.3的整体产率由原来的31%提升至目前的68%,而且避免了使用1,4-二氧六环、氰基硼氢化钠这类高毒性试剂。(3)在化合物2.4的基础上通过PCC氧化、氘代硼氢化钠还原、Pd/C加氢还原合成出C-6氘代DNJ,此外我们还以DNJ为原料制备一氘代和三氘代的N-甲基-DNJ。(4)以DNJ为原料探索了DNJ-N-烷基化反应,并在合成N-烯丙基-DNJ过程中首次以717阴离子交换树脂代替传统无机碱碳酸钾。