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目的:抗精神病药物(antipsychotic drugs,APD)是目前精神分裂症(schizophrenia,SCH)患者临床治疗的主要手段,但相比于典型抗精神病药(typical antipsychotics,TAPs),非典型抗精神病药(atypical antipsychotics,AAPs)导致患者体重增加(atypical antipsychotic-induced weight gain,AIWG)、糖、脂代谢异常、QT间期延长(QT interval prolongation,QTIP)等不良反应的风险更高,这些都大大增加了尖端扭转性室速(torsades de pointes,TdP),甚至猝死(sudden cardiac death,SCD)的风险,进一步导致SCH患者的致死率增加。APD导致QT间期延长(antipsychotic-induced QT interval prolongation,AIQTIP)目前已经成为临床及科研的热点问题。AIQTIP的影响因素有很多,其中遗传因素在该病理过程中发挥了非常重要的作用。脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)对脂代谢异常与钾离子通道的阻断均有一定影响,脂代谢异常及钾离子通道的阻断与QTIP具有一定相关性。所以,BDNF基因可能参与APD所致QTIP的过程。本研究旨在通过探究BDNF基因多态性与APD导致QTIP的相关性,进一步探讨APD所致QTIP的相关遗传机制,以期为APD的临床开发及应用提供理论依据。方法:根据研究入组及排除标准,共纳入258例SCH患者,均来自于2014年1月至2016年1月期间,于天津市安定医院住院的患者,使用单一APD(如奥氮平(Olanzapine,Ola)、利培酮(Risperidone,Ris)、喹硫平(Quetiapine,Que))治疗4周。分别于基线(0周)、治疗4周末,进行心电图检测,记录心率、QRS波、PR间期、QT间期等数据,并且检测身高、体重、甘油三酯(three acids glyceride,triglycerides,TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol,HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol,LDL)、胆固醇(cholesterol,CHOL)、血糖(glucose,GLU)等指标。另抽取患者外周静脉血5ml,采用高盐法抽提DNA,应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(Matrix-Assisted Laser Desorption Ionization Time-Of-Flight Mass Spectrometry,MALDI-TOF-MS)对候选基因BDNF(rs6265)的基因位点进行进一步的基因分型。采用SPSS 22.0软件包整理及处理数据,对数据进行统计分析。计数资料采用χ~2检验;计量资料采用t检验;不同组别间采用独立样本t检验;组内的数据采用配对t检验;多于两组的数据采用方差分析;相关分析采用Spearman相关分析;以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.所有患者在接受APD治疗4周之后,心率、PR波、QTc间期、TG值、HDL值、LDL值、GLU值、体重、BMI值在基线与4周末之间均有显著差异,差异具有统计学意义(P值均小于0.05)。2.无论男性SCH患者,还是女性SCH患者,在接受APD之后,QTc间期、TG值、HDL值、GLU值、体重、BMI值在基线与4周末之间均有显著差异,差异具有统计学意义(P值均小于0.05),且女性患者的心率,LDL值及CHOL值在两检测时间点也有显著性差异(P值均小于0.05)。3.无论首发SCH患者,还是非首发SCH患者,在接受APD之后,心率、QTc间期、TG值、体重、BMI值在基线与4周末之间均有显著差异,差异具有统计学意义(P值均小于0.05);除此之外,首发患者的LDL值及非首发患者的PR波、HDL值、GLU值,在不同检测时间也有显著性差异(P值均小于0.05)。4.无论Ola、Ris,还是Que组,在治疗后,QTc间期、TG值、体重、BMI值在基线与4周末之间均有显著性差异,具有统计学意义(P值均小于0.05);除此之外,服用Ola治疗的患者,PR波、LDL值、CHOL值在不同检测时间有显著性差异(P值均小于0.05);服用Ris治疗的患者,心率、HDL值、GLU值在不同检测时间有显著性差异(P值均小于0.05);服用Que治疗的患者的HDL值在不同检测时间有显著性差异(P值小于0.05)。在全部患者及Ola组中AIQTIP与基线PR波具有显著相关性(P﹤0.05,r=0.12;P﹤0.05,r=0.21)。5.C T、C C、T T组患者在接受APD之后,QTc间期、TG值、HDL值、体重、BMI值在基线与4周末的值之间均有显著性差异,具有统计学意义(P值均小于0.05);除此之外,C T组患者的心率、LDL值及GLU值在不同检测时间有显著性差异(P值均小于0.05);C C组患者的LDL值及GLU值在不同检测时间也有显著性差异(P值均小于0.05)。6.C T、C C、T T组患者在接受APD之后,三组QTc间期变化值比较,差异具有统计学意义(P值均小于0.05),且C C组QTc变化较其他两组更明显。结论:1.BDNF基因位点rs6265各基因型与QTc变化明显相关,三者QTc值差异具有统计学意义(P﹤0.05),且C C基因型患者QTc增加明显高于其他两组。2.在使用Ola、Ris、Que后,不同APD会不同程度影响QT间期。3.在所有样本中,基线PR波与AIQTIP呈正相关,说明其可能是QTIP的一个预测指标。